第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（13年）课件.ppt

第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析 主要内容： 结构与性质 鉴别试验 杂质检查 含量测定 体内药物分析 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 对氨基苯甲酸 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每lml中含 1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液lml与对照品溶 液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 含0. 1%庚烷磺酸钠的0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸 调节pH值至3.0)-甲醇（68 :32)为流动相；检测波长为 279nm。取系统适用性试验溶液10μ1，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液l0 μ1, 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰髙约为满量程 的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10 μ1 ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计 算，不得过0.5%。 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～20℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定。每1ml 亚硝酸钠 滴定液(0.1mol/L) 相当于27.28mg 的C13H20N2O2.HCl。 BP2007、USP30与ChP2005共同收载品种的革除汞盐情况： 示例：P250 盐酸布比卡因 盐酸丁卡因 第五节 体内药物分析 HPCE法测定人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因 学习要求 1.掌握本类药物的结构和性质，代表性药物 的鉴别试验，特殊杂质的检查，含量测定 的亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、紫 外分光光度法，熟悉本类药物的其他含量 测定方法。 2.熟悉本类药物的杂质结构、检查方法及限 度。 3.了解体内药物的分析。 第三节 特殊杂质检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 来源：水解产物 方法：HPLC 杂质对照品法 二 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和 光解产物的检查（自学） HPLC-MS 精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含盐酸利多卡因2mg的溶液，作为供试品溶液； 精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，为对照溶液；另取2 ,6-二甲基苯胺对照品，精密称定，加流动相 溶解并稀释制成每lml中约含0.8 μg的溶液，作为对照品溶 液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20 μl ，注入液相 色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程 的20%;再精密量取上述三种溶液各20 μl ，分别注入液相色 谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍，供试品溶液 的色谱图中如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.04%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。 盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺 及其他杂质的检查 四 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查（自学） 毛细管电泳 第四节 含量测定 一、亚硝酸钠滴定法 1.原理 芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2定量 发生反应，生成重氮盐，根据消耗NaNO2量， 计算含量。 含潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基 等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行 测定。 2.测定的主要条件 反应速度受多种因素影响 滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定 重氮化反应属于分子反应 （1）酸的种类：加入适量KBr加速反应 在盐酸存在下，重氮化反应的历程为： NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O 重氮化反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4、HNO3 加入KBr （1）K1 （2）K2 K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。 （2）药物结构与反应速度的关系 游离芳伯胺的浓度越高反应速度越快 碱性强游离的少 碱性弱游离的多 a.当在