肝豆状核变性必威体育精装版ppt课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * 5、头颅CT及MRI 可见脑萎缩、基底节低密度灶、特别是双侧豆状核区低密度灶。 6、基因诊断 诊断及鉴别诊断 临床诊断主要根据4条标准： （1）肝病史或肝病征／锥体外系病症； （2）血清CP显著降低和／或肝铜升高； （3）角膜K-F环； （4）阳性家族史。 符合（1）（2）（3）或（1）（2）（4）可确诊WD； 符合（1）（3）（4）很可能为典型WD； 符合（2）（3）（4）很可能为症状前WD； 符合4条中的2条则可能是WD。 须鉴别的疾病有急、慢型肝炎，肝硬化，小舞蹈病，亨廷顿舞蹈病，扭转痉挛，帕金森病和精神病。 治 疗 基本原则是低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排泄；治疗愈早愈好，对症状前期患者也需及早治疗。 1、低铜饮食 因尽量避免食用含铜多的食物，如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳类、螺类、蜜糖、动物肝和血。 高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜排泄。 2、药物治疗 （1）D-青霉胺（D-Penicillamine）：治疗WD的首选药物，可络合血液及组织中的过量游离铜从尿中排出，还能与铜在肝中形成 无毒的复合物而消除铜在游离状态下的毒性。 成人1～1。5g／d，儿童20mg／kg／d，Tid，需终生服药。 首次使用应作青霉素皮试。 （2）锌剂：通过竞争机制抑制铜在肠道吸收，增加粪铜排泄。 常用硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌。 锌元素50～150mg／d，Tid或Qid，口服。 （3）硫化钾：可使铜在肠道内形成不溶性硫化铜排出，抑制铜的吸收。 20～40mg，Tid，口服。 （4）三乙基四胺 （5）二硫基丙醇 （6）二硫基丁二酸钠 （7）二硫丙磺酸 （8）四六钼酸胺 3、对症治疗 肌强直及震颤可用安坦和／或金刚烷胺，症状明显者加用美多巴、息宁； 精神症状明显者给与抗精神病药物， 抑郁给与抗抑郁药物， 可用护肝治疗。 4、手 术 治 疗 脾切除和肝移植。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肝豆状核变性 定 义 是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 1912年由Wilson首先报道和描述。 临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K－F环）。 病因及发病机制 正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。 在肝细胞中，铜与α－2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（Ceruloplasmin,CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。 循环中的铜90％～95％结合在CP上，约70％CP存在于血液中，其余部分存在血管外。 铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。 剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。 WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区。 由于90％以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前铜蓝蛋白 含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。 其它因素入胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也可能起一定作用。 由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织而致病。 病 理 WD呈特殊分布的组织病理学改变，主要累及肝、脑、肾、角膜等处。 肝脏外表及切面均可见大小不等的结节 或假小叶，病变明显者像坏死后性肝硬化，肝细胞常有脂肪变性，并含有铜颗粒。 电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网断裂。 脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。 角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕黄色的细小颗粒沉积。 临床表现 青少年期起病,少数可持至成年期,发病年龄4~50岁. 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁, 以神经症状起病者平均年龄约19岁, 若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状。 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。 1、神经症状 突出表现是锥体外系症状，舞蹈样或手足徐动样动作，肌张力障碍，静止性、意向性和姿势性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽困难，屈曲姿势及慌张步态。 20岁以前起病常以肌张力障碍、帕金森综合症为主； 年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。 此外可有广泛的神经损伤： 皮质功能损伤，智力减退、思维迟钝、情感行为性格异常，情绪失控，晚期可有器质性精神病症状。 小脑损伤，共济失调和语言障碍。 锥体系损伤，腱反射亢进、病理征和假性球麻痹。 下丘脑损伤，肥胖、持续高热及高血压。 少数患者可有癫痫。 2、肝脏症状 约80％患者发生。 大多表现非特异性慢性肝病症状