肝豆状核变性图文课件.ppt

4.精神症状 WD患者大约10%~51%发生精神症状，因其精神症状并无特异性，以引起误诊，尤其是以精神症状为首发或精神症状突出的病例。约20%患者在确诊WD之前按各种精神病治疗。 精神症状主要表现情感障碍，如无故哭笑,抑郁或欣快,幼稚动作,攻击行为或妄想等。不少患者有认知功能障碍。 WD患者的精神症状有时持续很久，虽经驱铜治疗也无明显效果。晚期可有痴呆。 5.角膜色素环(K-F环) 为存在于患者角膜边缘的宽约1～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，绝大多数见于双眼，个别见于单眼。 据统计，98%的患者具有此环，故为本病重要体征。但7岁以下患儿此环较少见。 K-F环明显时用电筒或放大镜可见，但早期常须借助裂隙灯方能发现。 6.肾脏损害： 因铜在肾脏沉积主要损害近端肾小管，故肾小管重吸收功能障碍，可出现肾性蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。 此外，部分患者还可发生肾小管性酸中毒。 7.血液系统症状 Wilson病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者溶血表现明显。溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。因而，对于20岁以下的溶血患者，应从生化检查上除外其他原因导致的溶血，Wilson病溶血患者，血Coombs试验阴性，属非球形红细胞性溶血。偶有急性溶血与急性肝功能衰竭同时出现者，预示病情重，常在数周内死于肝或肾功能衰竭。 另外，以肝脏损伤为主的患者，急性肝功能衰竭，严重失代偿性肝硬化，凝血因子合成减少、血小板质量差，脾大可致血小板减少和白细胞减少，这些合Wilson病患者存有出血倾向。 药物性血小板减少和白细胞减少 8.肌肉骨骼症状 WD患者的骨骼及肌肉损害并不少见，尤其是亚洲患者。 肌肉症状主要表现为肌无力、肌痛、肌萎缩。 骨质疏松见于2/3患者，其他如骨及软骨变性、关节畸形、X型腿、自发性骨折、骨性佝偻病等也可发生。 9.眼部症状 WD患者除了具有特征性的K-F环外，眼部尚有多种改变。 大约有17%未经治疗的WD患者出现白内障，特征是呈向日葵样分布，主要由于铜在晶状体沉积所致。 10.皮肤损害及其他 部分患者皮肤色素沉着，皮肤较黑，尤以面部及双小腿外侧明显，当症状好转时可见色素沉着减轻。 部分患者有心律不齐、糖耐量异常、甲状腺功能低下等。 七. 实 验 室 检 查 1.血清铜蓝蛋白 低血清铜兰蛋白(ceruloplasmin,CP)是诊断本病的重要依据之一，但血清铜兰蛋白值与病情、病程及驱铜治疗效果无关。 正常人CP值1.3～2.6μmol/L(20～40mg/dL)。WD患者显著降低，甚至为零。文献报道有5%~10%的WD患者血清CP正常或接近正常，多见于不典型的WD患者。 新生儿血清PC只有正常人的1/5。 2.非铜蓝蛋白血清铜 正常人与白蛋白和氨基酸结合的铜为15～20μg/L，未经治疗的Wilson病患者血清该类铜含量可达500μg/L，但其他肝、胆病变也可升高，因而诊断价值不大。 3.尿铜 高尿铜是本病的显著生化异常之一，故有助于诊断；亦可用作随诊D-青霉胺治疗效果以及估算体内含铜量的参考指标。 正常人40μg/24h，未经治疗的Wilson病患者可达100μg/24h以上，个别高达1600μg/24h。 其他肝硬化、慢性活动性肝炎、胆汁淤积包括原发性胆汁性肝硬化尿铜也可升高，故并非特异性诊断指标。 4.肝铜 正常含量为15～55μg/g干重，未经治疗的Wilson病达250～3000μg/g干重，250μg/g干重者可除外Wilson病。 原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝外胆管阻塞、胆管闭锁、肝内胆汁淤积或其他胆道疾病均可致肝铜增高，故并非特异性诊断指标。 肝 豆 状 核 变 性 一. 前 言 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴，发病率为15~30/万，基因频率约0.3%~0.5%, 杂合子频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以色列、罗马尼亚及日本该病多见。 二. 遗 传 学 WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内含子，1411aa，细胞膜铜转运P型-ATP酶。 WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员，具有高度的进化保守性，主要分布在肝脏和肾脏中