第44章_抗血吸虫病药与抗丝虫病药课件.ppt

第44章 抗血吸虫病药与抗丝虫病药蒋建敏 中山大学药学院药理与毒理学实验室 第一节 抗血吸虫病药 日本血吸虫 我国五大寄生虫病之首 流行分布广泛，12个省、市、自治区，381个县、市。 病人数多，1160万，目前仍有81万。 病情严重、危害性大，经济损失大。 血吸虫感染与劳动力丧失关系 感染度 劳动力下降（%） 轻度感染 16~18 中度感染 30~57 重度感染 72~78 平均 42.5 生 活 史 生活史 血吸虫生活史 虫卵 肠系膜下静脉 毛蚴 成虫 钉螺 门静脉 尾蚴 血液循环 皮肤 淋巴管 童虫 致病与临床表现 病因: 童虫、成虫游窜移行、定居破坏引起的一系列损害病理过程与改变 脓肿期: 组织破坏与出血、 渗出、炎症 囊肿期: 组织与细胞坏死、崩解、液化 纤维疤痕期: 囊内容物排出或吸收，纤维化 症状表现 急性期：非特异性症状 慢性期： 胸肺型：咳嗽、铁锈色痰 肝型：肝脏受损症状 脑型：头痛、癫、偏瘫 皮下型：游走性包块或结节 亚临床型： 吡喹酮( praziquantel) 【药动学】 口服吸收快、完全，2h左右血药浓度达高峰.首关消除多，生物利用度低，门静脉中浓度高（为血药浓度10倍），t1/2为0.8~1.5h，血中代谢物的浓度高于原药100余倍。24h内70%以羟化代谢物形式从尿中排出，余下大部分被肝脏代谢后从胆汁排泄。 【药理作用】 广谱抗吸虫和抗绦虫药 吡喹酮对日本、埃及、曼氏血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效，对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫有效，但作用弱。 对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫及其幼虫引起的囊虫症、包虫病也有不同程度的疗效。 【作用机制】 增强虫体表膜对Ca2+的通透性，促进Ca2+的跨膜内流，干扰虫体内Ca2+的平衡。当吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌活动，引起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离宿主组虫，血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。 吡喹酮的作用有高度选择性，对哺乳动物细胞膜则无上述作用。 【不良反应】 较多，但较轻微。主要见于神经系统与消化系统，口服后可出现腹部不适、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。服药期间避免驾车和高空作业。 较大剂量使大鼠流产率增加，孕妇禁用。 第二节 抗丝虫病药 病原体 班氏吴策线虫（班氏丝虫） Wuchereria bancrofti （Cobbold,1877） 马来布鲁线虫（马来丝虫） Brugia malayi （Brug,1927） 可引起的淋巴丝虫病 (lymphatic filariasis) 丝虫的传播媒介（中间宿主） 生活史 生活史中需要1个中间宿主和1个终宿主 (生物源性线虫） 中间宿主：蚊虫 终宿主：人 两种丝虫的生活史过程相似：包括幼虫在 蚊体内的发育和成虫在人体内的发育 丝 虫 生 活 史 主要治疗药物 丝虫病在我国基本已经绝迹，主要治疗药物包括：乙胺嗪、伊维菌素和呋喃嘧酮 乙胺嗪( diethylcarbamazine)其枸橼酸盐又称海群生 【药动学】 口服后迅速从小肠吸收快，2-3h左右血药浓度达高峰.广泛分布于人体各组织和体液，但脂肪组织较地。体内代谢迅速，48h后全部代谢产物和原形药从尿中排出。 【药理作用与用途】 乙胺嗪对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴均具有杀灭作用。能驱使血中微丝蚴朝干微血管内集中，使微丝蚴迅速从患者的血液中减少或消失，驱使到肝中的微丝蚴被单核-巨噬细胞吞噬、杀灭。 乙胺嗪对吸虫成虫也有毒杀作用，但需较大剂