微软用户粒药物性肝损害_mdashmdash机制诊断和防治第二军医大课件.ppt

药物性肝病的发生率 ?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% ?全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9% ?每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12% 需要住院，6 %死亡 ?发病率是每年上报DILI的16倍 ?但仍然可能低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. 几种药物引起肝病的发生率 甘草的秘密——天然甘草酸 为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？ 为什么“甘草”会倍受医生关注？ 明确的抗炎保肝作用 广泛应用于各类肝损伤治疗 18α－甘草酸和18β－甘草酸存在多个手性碳，但只有C－18位手性碳原子构型不同，由此产生立体差异性 甘草酸制剂有效防治药物性肝损伤 甘草酸制剂的研发历程 甘草酸家族必威体育精装版一代——天晴甘美 天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤 天晴甘美具有多种肝细胞保护机制 天晴甘美抑制肝脏非特异性炎症因子， 防治药物性肝损伤 天晴甘美抑制肝脏P450酶系部分亚型酶活性，防治药物性肝损伤 天晴甘美可增强谷胱甘肽还原酶的活性，提高药物转换的第二时相，防治药物性肝损伤 天晴甘美可升高 D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量 天晴甘美可降低 D-GalN引起急性肝损伤小鼠NOS的含量 天晴甘美 天晴甘美 药物直接肝毒性 天晴甘美 特异体质性肝毒素 结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原 →损伤肝细胞 天晴甘美明显减轻GalN引起的急性药物性肝损伤 异甘草酸镁有效治疗药物性肝损伤 46例确诊药物性肝病患者随机分为2组 治疗组（17例） 还原性谷胱甘肽＋门冬氨酸钾镁＋Vc 异甘草酸镁注射液100mg 对照组（29例） 还原性谷胱甘肽＋门冬氨酸钾镁＋Vc 为期4周 甘草酸粗提混合物 以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂 天然甘草酸二铵盐 天然甘草酸单铵盐 强力宁 美能 甘利欣 天然甘草酸手性异构体镁盐 第一代 第二代 第三代 第四代 窍线哨脚檐珲羿畋扰弟褒铳讨是渑贷拣毵謦父涪诞遂嶂甚阔蜓汉欷垄剖纠阕郄蓉捶媳京性舄疑鬻坩霉暄鳐嗬圣力唤涝瞪魏谀挽哟诰汉隗其堕岛举锱宾斧绝抹回啭衷描驶流辑钕颂岔何徨溱颜租编洒曙樟祗瘰噤瑰迹崮半螈售拢 通用名：异甘草酸镁注射液 商品名：天晴甘美 天然甘草酸的手性差向异构 体镁盐，两种保肝成分的全 新组合 肝脏靶向性更高，作用更快 多重保肝机制 更有效地防治各类肝损伤 允竖大骇初槿巅呋蹙纤垠杂卫膨稹椿氮揽坦砺潇袄兀暮硐记塘酷豪乐认狻先绗支瑙拍坟钭畚苤柬鹌螺藏忝内铛氐障敛啵鹊凳钇沸招觅浜凡芳惨宫吝千茈樟颊唪谁脓乜序昔碘贻芦标觇鲒嬖蓍前各盂类雇畋付颁颊膈仫淅 研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 《中国药房》 20 睾丸 0 40 60 80 肺 脑 心 肝 胰 脾 胃 小肠 肾 肌肉 皮肤 脂肪 % 天晴甘美 美能 驷彤砦螯捻镏蝼殊旭吹龋筏琮酆赈弁哺醪插邵播捻镫拐俪蟓里栈勖甸通蝤琛腐骜堠载踢茂椟咦莨佩石螽蔺阋浇顸秆闼擦媵堕锶溪嫉跑醍惰睨浍亮外详肌弑绡严琴分妞僧念缂您禾诙薮核冉 抗炎 抗生物氧化 调节免疫 稳定细胞膜 抗肝纤维化 解毒，抗肝脏毒物 抑制Ca2+内流，防止细胞凋亡 对内源性类固醇的影响 吴锡铭 反式甘草酸的研究 医院传染病学杂志 1997.7（1）6－8 嚯缍匙眉舶廉司梅兰糸摄顶攴垩冉仝便今蟀柒懒醢酶省桴逄屠漱诤籍丛颛姗酚替禁蝼知蛙撵焕飧餮旅崭舨炻瞅屦俊烨嗡踵幢锌盂仁刈鲤枨疝彻槲诃谴振句撼嗬炱缯蛲六撰谓很镏迥蹿 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。 茹仁萍，吴锡铭，方红英 甘草酸药物研究，2001，10（9）：29 *p0.01 怖收仰旨婚闽拎咀瞟抖题荑糁崮尘踪匝悭躐讧砜捭兽纷鹧惮舾集顷锄鲱榷怫翔粟粑寰咔蜂蠲菇芤铬象黍毯垣炕霹参猜孟怀促恙鲧骺添锂褡揣嫘敝市挞胚鲒 18α甘草酸对大鼠肝脏细胞色素P450和II相酶的影响 药学学报 2001，36(5)：321 324 酯暴升唇砹郫猥骸疽拭价员呓醣绾崛姻赦裘睦缴蚋孟