解热镇痛药及非甾抗炎药.docVIP

PAGE 解热镇痛药及非甾类抗炎药 解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，又具有中等程度的镇痛作用，其中大部分药物还兼有消炎、抗风湿，甚至抗痛风的作用。非甾体抗炎药大多具有解热镇痛作用，其中部分药物还兼有抗痛风的作用，故将抗痛风药并入本章加以介绍。 解热镇痛药 解热镇痛药是一类具有退热，并能够缓解疼痛的药物，其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等慢性钝痛，对创伤性锐痛和内脏平滑肌绞痛无效。其中除乙酰苯胺类外，绝大多数解热镇痛药兼有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗痛风的作用。 本类药物按化学结构可分为水杨酸类、乙酰苯胺类和吡唑酮类，吡唑酮类常用的药物有安乃近（6-1）。 一、水杨酸类 水杨酸钠是最早（1875年）用于临床的解热镇痛抗风湿药，因其对胃刺激性大，可引起剧烈呕吐甚至胃出血，现已停用。将水杨酸进行乙酰化制成乙酰水杨酸即阿司匹林，可减轻对胃粘膜的损伤，其作用却比水杨酸钠强并持久。阿司匹林自1898年开始用于临床以来，至今仍为使用最广泛的一种解热镇痛药。 阿司匹林 Aspirin 本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸。 本品制备方法：以水杨酸为原料，醋酸为溶剂，醋酐为酰化剂，在70℃~80℃进行乙酰化反应，作用完毕，缓缓冷却析出阿司匹林结晶。 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。易溶于乙醇，溶于乙醚或氯仿，微溶于水或无水乙醚；溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。 本品分子结构中具有酯键，在干燥空气中较稳定，遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和醋酸，故可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断是否水解（6-2）。遇碱、遇热水解更快，将其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，加热，溶液放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的特殊臭气（6-3）。利用酯键水解反应，可供鉴别和测定其制剂含量。 本品分子中无游离酚羟基存在，与三氯化铁试液不发生显色反应。其水溶液加热或较长时间放置后，由于部分水解产生含有酚羟基的水杨酸，则可与三氯化铁试液作用，生成紫色的配位化合物。 本品水解产物水杨酸分子中酚羟基易被氧化，生成一系列醌型有色物质，在空气中可逐渐变为淡黄、红棕甚至黑棕色。因此，临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且制剂中常加入某些有机酸（枸橼酸或酒石酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。 本品为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片，俗称APC片。为减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服用。 本品应密封，在干燥处保存。 二、乙酰苯胺类 1875年发现苯胺有很强的解热作用，但对中枢神经系统毒性大，无药用价值。1886年将苯胺乙酰化制成乙酰苯胺又名退热冰，作用不变，但连续服用后可引起高铁血红蛋白血症，故也早已停用。在研究苯胺和乙酰苯胺在体内的代谢变化时，发现代谢物对氨基苯酚也具有解热镇痛的作用，但毒性大，不符合临床要求，因此，引起了人们对对氨基苯酚衍生物的研究兴趣。首先将对氨基苯酚的氨基乙酰化，制成对乙酰氨基酚（扑热息痛），其毒性和副作用均较对氨基苯酚小，现仍广泛用于临床，尤其适合儿童。其次将对乙酰氨基酚的羟基烃化，制成对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁），解热效果好，临床上曾一度广泛应用，据近年来报到，非那西丁损害视网膜，并可致癌，各国已陆续不用，我国也很少单独应用，仅与其它药物制成复方制剂应用于临床，如APC片、去痛片等。 将阿司匹林与对乙酰氨基酚制成酯，称贝诺酯，在体内可水解生成阿司匹林和对乙酰氨基酚而发挥各自疗效，并有协同作用，故贝诺酯不仅保留了阿司匹林的抗炎作用，增强了解热作用，而且对胃粘膜刺激性大大减轻，适宜治疗风湿性关节炎及解热镇痛。 对乙酰氨基酚 Paracetamol 本品为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛。 本品制备方法较多，最常采用的是对硝基苯酚钠路线。以对硝基苯酚钠为原料，先用盐酸酸化，生成对硝基苯酚，再经铁粉还原，生成对氨基苯酚，最后用醋酐酰化即得。另也可以对硝基氯苯为原料，先水解制得对硝基苯酚。 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。熔点168℃~172℃。 本品分子结构中具有酰胺键，但水溶液稳定，在酸性或碱性溶液中可水解，水解产物对氨基苯酚（6-4）显芳香第一胺类的鉴别反应。即与稀盐酸共热，水解后放冷，与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再加碱性β-苯酚，生成猩红色的偶氮化合物，供鉴别之用。 本品分子结构中具有酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。 本品为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊剂、栓剂（小儿退热栓）等。也可与其它药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤其适合儿童应用。 本品应密封保存。 贝诺酯