芳酸及酯类药物的分析.docVIP

第六章第 PAGE 8 页 共 NUMPAGES 8 页 第六章 PAGE PAGE 8 芳酸及其酯类药物的分析 结构与性质 一、分类 1、水杨酸类 代表药物有 　　 　　 阿斯匹林　　　　　　　　 水杨酸（钠）　　　 对氨基水杨酸（钠） 2、苯甲酸类 代表药物 苯甲酸钠 氨甲苯酸　 泛影酸 3、其它芳酸 止血敏 布洛酚 二、性质 性状： 芳酸类药物大多数是结晶性的固体，少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 溶解性： 游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂中； 芳酸的碱金属盐易溶于水。 酸性： 药用芳酸的pKa在3~6之间；可与碱成盐。 4、紫外吸收：分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。 鉴别反应 一、FeCl3反应 1、具有酚羟基和潜在酚羟基（水解后能生成酚羟基）的药物 水杨酸or其盐 紫堇色 2、苯甲酸（钠） 3、丙璜舒 二、茚三酮反应： 氨甲苯酸，可与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物 +—→ 三、酯水解反应 1、阿斯匹林 + Na2CO3++ dil H2SO4 + （白色） （醋酸臭气） 2、双水杨酸酯 3、酚磺乙胺 4、异羟肟铁反应 三、芳伯胺的反应 对氨基水杨酸（钠）的分子中具有游离的芳伯氨基，在盐酸酸性下与亚硝酸钠发生重氮反应,生成重氮盐,与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。 四、溴代反应 酚羟基邻位、对位的氢比较活泼，很容易被溴取代. 特殊杂质检查 阿斯匹林中的特殊杂质检查 1、游离水杨酸的检查 来源：生产过程中乙酰化不完全，贮藏过程中水解产生。 检查的原理：阿司匹林无酚羟基，不与Fe3+反应； 水杨酸有酚羟基，与Fe3+反应生成紫堇色 应用：原料药、片剂、肠溶片、栓剂。 2、溶液的澄清度 目的：检查碳酸钠溶液中不溶物 酚类（原料不纯） 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等（幅反应） 原理：杂质在Na2CO3TS中是不溶的，而阿斯匹林可溶于Na2CO3TS中，这样将阿斯匹林样品溶解在Na2CO3TS中，如果溶液不澄清，则说明在ASA样品中含有有关杂质。 3、其它杂质 随着色谱分析技术的发展，从阿斯匹林中分离出了除水杨酸以外的其它杂质。如 ASAN　乙酰水杨酸酐 ASSA　乙酰水杨酰水杨酸 SSA　　水杨酰水杨酸 这些杂质在临床上往往也能引起过敏反应。 对它们的检查，一般是用TLC、HPLC等方法。 第三节 含量测定 一、阿斯匹林的含量测定——酸碱滴定法 1、直接滴定法 （1）原理: 阿斯匹林分子中有游离羧基,可用标准碱溶液直接滴定. （2）测定方法:取供试品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后,再加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml氢氧化钠滴定液相当于18.02mg的C9H8O4. （3）讨论: 中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）：使供试品易于溶解;防止水解. 方法特点：简便、快速；但是酯键水解和酸性杂质会干扰测定，因此不能用于水 杨酸超过限度和制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。 2、水解后剩余滴定法 （1）原理: 阿斯匹林分子中有羟基酯结构，加入过量标准氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。 （2）操作法： （3）讨论 特点：方法消除了酯键的干扰，但没有消除共存的酸性物质的干扰 空白试验：NaOH在加热过程中吸收CO2，用酸回滴时也消耗酸，影响结果. ※本法为酯的一般含量测定方法. 3、两步滴定法：用于阿斯匹林片剂. （1）操作及原理 片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此，不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再在碱性下水解后测定的两步滴定法： 第一步：中和 精密称取片粉适量（约相当于阿斯匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至显粉红色。此时中和了存在的游离酸,阿斯匹林也同时成为钠盐。 第二步：水解和测定: 在中和后的供试品溶液中,加入定量过量的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷置室温,再用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定剩余的碱,结果用空白试验校正。 （2）含量计算 二、对氨基水杨酸钠的含量测定 1、亚硝酸钠滴定法 2、溴量法 三、苯甲酸钠的含量测定 1、双相滴定法 （1）原理:芳酸碱金属盐,易溶于水,其水溶液呈碱性, 可用盐酸滴定液滴定,但