利尿药和脱水药llppt课件.ppt

* * 髓绊降支细段只吸收水，粗段再吸收原尿中Na+约35%，依赖于管腔膜上的Na+-K+-2CI-共转运子。高效能的利尿药选择性阻断该转运子，称其为袢利尿剂。 * * * * 利尿药及脱水药Diuretics and Dehydrant Agents Chapter 24 南方医科大学药学院 第一节 利尿药(Diuretics) 定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。 主要用于治疗各种原因导致的水肿 也可用于高血压、尿崩症、肾结石、高钙血症的治疗 一、尿液的形成及利尿药作用的生理学基础 （一）肾小球的滤过-----原尿形成 正 常 成 人 每日原尿量 （二）肾小管和集合管重吸收---- 终尿 正常成人每日：1-2 L 1. 近曲小管—低效能利尿药 Na+-H+交换子 管腔内脱水及细胞内再水化均由碳酸酐酶（CA）催化，抑制CA能使 H+ 重吸收减少，H+-Na+交换降低； 由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多，故抑制此段利尿效果不明显。 85%NaHCO3 40%NaCl 60%H2O 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向共转运子 此段对水不通透，随着NaCl的再吸收，原尿渗透压逐渐降低－尿液稀释功能 在细胞内的 K+扩散返回管腔，形成K+再循环，造成管腔内正压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收 35%NaCl 依他尼酸 呋塞米 3.远曲小管 近端通过Na+-Cl-共转运子再吸收原尿Na+10% 10%NaCl 相对不通透水，进一步稀释管腔液 Ca2+ 通过Ca2+通道和Na+ -Ca2+交换子被重吸收 噻嗪类 噻嗪类 噻嗪类能促进PTH调节Ca2+重吸收，减少尿钙含量 AIP amiloride triamterene 4.集合管 Na+2%-5% CA CA 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 髄质高渗 肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位 85%NaHCO3 40%NaCl 60%H2O 10%NaCl 35%NaCl 2~5%NaCl Na+-K+-2Cl- Na+-Cl- 二、利尿药分类 高效(袢利尿药) 中效 噻嗪类 低效 呋噻米(速尿) 氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 保钾利尿药： 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 渗透性利尿药(脱水药)：甘露醇 螺内酯(安体舒通)、氨苯蝶啶 乙酰唑胺 (acetazolamide) 促进HCO3-、K+和水排出 临床应用 青光眼：减少房水形成，降低眼内压 急性高山病：减少脑脊液形成，降低脑组织pH值 其它：碱化尿液、代谢性碱中毒等 不良反应：(磺胺类似物) 过敏反应 其它毒性：代谢性酸中毒（高氯性酸中毒）、尿结石、失钾等 利尿药先驱 (一)高效利尿药 呋塞米 (呋喃苯胺酸,速尿, furosemide) 【药代学】 口服吸收迅速, 20～30min起效,2h达峰,维持4-6h。静脉注射2-5min起效,30min达峰,维持2-3h,半衰期为1h。 【药理作用】 利尿作用 ① 作用强且迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+ 扩张血管： 扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量 扩张小静脉，降低心衰时左室充盈压，减轻肺淤血(利尿作用出现之前) 髓袢升支粗段 K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白 在远曲小管能被主动重吸收 【临床应用】 1 严重水肿: 其他利尿药无效的严重水肿病人 急性肺水肿和脑水肿(首选): ＋甘露醇 2、防治急性肾衰 冲洗肾小管,防止肾小管萎缩和坏死 增加肾血流量和肾小球滤过率 3、促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒 4、高钙血症：高效利尿药＋生理盐水 【不良反应】 注意补钾和合用保钾利尿药 1、水电解质紊乱：过剧引起低血容量,低血钠,低血钾,低血氯 性碱中毒,长期致低血镁。 2、耳毒性：大量静注时易发生,与药物引起内耳淋巴电解质成分 改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基糖苷 类抗生素合用。 3、高尿酸血症: 诱发痛风 药物与尿酸竞争排泄; 利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的重吸收↑ 4、高血糖、高LDL胆固醇和甘油三酯、胃肠道反应、过敏等 (二)中效利尿药 噻嗪类（Thiazides） 口服利