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α1—微球蛋白在肾病中诊断价值和应用 　　【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879（2012）12-0128-02 　　肾脏疾病的实验室检查指标种类繁多，主要包括针对肾小球滤过功能、肾小管重吸收和排泌功能等诸多检查，从而检测和分析肾脏结构和功能的异常变化。α1-微球蛋白（α-Microglobulin，简称α1-MG）是1975年Ekstron等从慢性镉中毒病人尿液中分离出的一种相对分子量较小的糖蛋白，经过国内外学者对α1-MG的来源，生化特性的大量研究，使其临床应用价值得到逐步的肯定。我们在学习文献的同时，结合实际工作经验，对α1-微球蛋白在肾病中的诊断价值进行了总结，现分述如下。 　　1 认识α1-MG的生物学特性 　　α1-MG是由人体的肝脏和淋巴细胞合成，分子量约为33000道尔顿的糖蛋白。它由167个氨基酸组成，与人类白细胞抗原HLA-A11，HLA-B20和HLA-51等抗原决定簇有交叉反应。α1-MG广泛存在于人体包括血液、尿液、唾液等在内的各种体液及淋巴细胞膜表面，血液中的α1-MG以三种形式存在，即游离的α1-MG、与IgA结合的α1-MG-1gA、与白蛋白结合形成的α1-MG-A1b。正常情况下，α1MG-1gA约占血液中总α1-MG的40-70%，血液中免疫球蛋白水平对α1-MG及α1MG-1gA之间的比例有明显影响。血液中游离的α1-MG可自由通过肾小球滤过膜，95%-99%在肾近曲小管重吸收和代谢，只有微量α1-MG从终尿排出；而结合型的α1-MG则不能通过肾小球，其在尿液中的浓度为零[1]。若肾小球滤过膜受损，结合型α1-MG亦可出现于尿液中。因此通过测定血清、尿α1-MG能敏感地反映肾小球滤过功能和近端肾小管重吸收功能的改变，从而用于肾脏疾病的诊断和鉴别诊断。 　　2 α1-MG在常见肾病中的诊断应用 　　α1-MG与目前临床上广泛应用于检测早期肾小球、肾小管功能损害的指标β2-微球蛋白（β2-MG）相比，测定影响因素少，不受恶性肿瘤及尿液酸碱度的影响，酸性尿中不会分解而出现假阴性结果，优点明显[2]。α1-MG的分子量更大，更能敏感地反映肾小球滤过功能的改变。另外当近端小管功能受损时，重吸收效率降低使尿中α1-MG排泄量急剧增加，Piscator[3]检测后发现当近端小管重吸收率从99.95%下降至99.85%就可使其排泄量增加3倍，因此尿α1-MG被认为是近端肾小管功能轻微损害非常敏感和特异的指标。α1-MG在血清及尿液中增高的原因包括：①肾小管重吸收和代谢α1-MG的能力降低；②肾小球滤过功能受损；③体内合成过多；④淋巴细胞破坏释放。各种肾病导致的肾功能不全，如肾小球损伤早期、原发性肾小球肾炎、间质性肾炎、糖尿病肾病、狼疮肾、急慢性肾功能衰竭等。也见于IgA型骨髓瘤、肝癌等。α1-MG在血清及尿液中降低说明α1-MG合成减少，提示重度肝功能损害，见于重症肝炎、肝坏死等。 　　另外，α1-MG在其他肾病的诊断和监测中也具有重要价值。①肾脏移植后排斥反应的监测。在同种异体肾移植中，急性排斥反应是术后常见的并发症，是慢性排斥反应发生的高危因素，也是导致移植物长期存活失败的常见原因。发生急性排斥反应时血清α1-MG水平明显升高，而抗排斥治疗有效后，血清α1-MG逐渐降至正常水平[4]。②妊娠高血压综合征时肾脏损害的早期监测。妊娠高血压综合征发病时肾脏往往首先受累且损害明显，患者除有肾小球功能受损外近端肾小管亦受损，早期监测血尿α1-MG水平可准确评判肾脏损害，可指导临床及时采取有效措施防止重度妊娠高血压综合征的发生，对母子平安和优生优育均有重要意义。③自身免疫性疾病、风湿性疾病累及肾脏、狼疮性肾炎时，尿α1-MG测定也可作为诊断早期肾损害的特异性指标。④高血压肾病。长期高血压会引起全身小动脉硬化，并以肾小动脉硬化最明显，导致肾实质缺血、肾小球纤维化、肾小管萎缩等缺血性肾脏损害。病变的严重程度与高血压的病程长短及血压升高程度成正比。但早期肾损害患者通常无明显症状，常规的血液生化和尿液检查均呈正常，若不及时注意，则会导致肾功能的恶化。此时尿α1-MG测定敏感性高于尿β2-MG、A1b、IgG等指标，对及早发现原发性高血压的早期肾损害具有很大的临床意义。 　　3 讨论 　　血清和尿α1-MG检测可用于多种肾脏疾病的临床诊断、病情观察、指导用药、判断预后的有效指标。但在实际应用中应注意不同的方法测定的α1-MG值有所差别。目前临床上常用操作简单的乳胶凝集反应法用于α1-MG的定性检测，而定量检测则多用单向免疫扩散法（SRID）、酶联免疫吸附法（ELISA）或放射免疫测定法（RIA）。应该提醒临床的是，利用α1-MG单克隆抗体测定时一般只与游离型的α1-MG结合