恶性黑色素瘤（复旦肿瘤医院郭海宜）课件.pptVIP

恶性黑色素瘤 概述 好发于白色人种，我国的发病率并不高 发病率全球最高的地方： Queensland ，Australia， 40/10万 59，580的新发病例，7770死于该病 (2005) 发病率上升(年增长率3-5%) 发病中位年龄: 45-55岁 发病因素 紫外线照射 先前存在的黑色素病变（如结构不良痣） 遗传因素 外伤 内分泌 化学致癌物质 免疫缺陷 临床表现 雀斑型 占10-15% 多见于60-70岁，女性较多 好发于头、颈、手背等暴露部位 为4型中恶性程度最低的一种 较大的、平的棕黄色或棕色病灶 表浅蔓延型 最多见，约占70% 好发于50岁左右, 无性别差异 女性多发于肢体，男性多发于躯干 其恶性程度介于雀斑型和结节型之间 略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色 临床表现 结节型 占12%左右 平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1 好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式 4型中最恶性的一型 灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移 肢端色斑样黑色素瘤 主要发生于手掌、脚底及甲下 有辐射生长期和垂直生长期两个过程 辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面 辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差 早期发现 　　ＡＢＣＤＥ 1、不对称性 Asymmetry ：将黑痣一分为二，两边不对称 2、边缘 Border： 边缘不整齐，锯齿状改变 3、颜色 Color： 杂色、粉红、蓝灰 4、直径 Diameter： 5mm 5、进展 Evolution： 镜下肿瘤浸润深度 Clark I: 肿瘤局限于表皮的基底膜内 (原位黑色素瘤) II: 肿瘤已穿透基底膜, 但仅浸润至真皮乳头层 III: 肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚 IV: 肿瘤已浸润真皮网状层 V: 肿瘤浸润至皮下组织 (带有主观性, 如真皮乳头层和网状层无明确界限, III/IV缺乏衡量标准) Breslow 目镜测微器直接测量肿瘤厚度 估计预后 ≤0.75 mm 0.76~1.5 mm 1.51~4.00 mm ＞4.00 mm 亦有其他分档 AJCC Staging American Joint Committee on Cancer TNM分期 该领域主要的进展 AJCC的新的分期系统 前哨淋巴结活检的应用 I期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有 Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期 Clark分期仅应用于肿瘤厚度≤1.0mm的分期 受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期 卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期 预后因素 原发病灶 肿瘤厚度 溃疡 浸润水平 淋巴侵犯 淋巴结转移数目 远处转移 血LDH水平 不同分期 淋巴结阳性数目 转移部位 临床治疗原则 尽早手术切除病变组织（根治性手术+淋巴结清扫术 ） 配合化疗、生物、物理、放疗及中医药等综合治疗模式 根治性手术 外科手术切除病变仍是治疗恶性黑色素瘤的主要方法，一旦确诊，应尽快手术切除 根据浸润深度决定手术切除范围（应广泛切除） 切除深度一般要包括全层皮肤、肌筋膜 切除原发性肿瘤的同时，应作局部淋巴结切除术 手术治疗效果与肿瘤的组织学类型、病灶深度及有无淋巴结转移等有直接关系 辅助治疗 化疗 无益处 生物治疗和化疗联合 等待 SWOG 0008 (HD-IFN-α±CVD) 免疫治疗 辅助免疫治疗 恶性黑色素细胞大多具有特异性抗原，在患者血清中可查到自身肿瘤抗体存在 有报道称部分恶黑可有自发消退现象，提示本病与免疫有关 免疫疗法可通过增强机体免疫反应，达到杀灭残余肿瘤细胞、控制肿瘤生长、防止肿瘤复发 辅助免疫治疗 高剂量 IFN-α 低剂量 IFN-α IL-2 Tretinoin GM-CSF 肿瘤疫苗 辅助免疫治疗 高剂量 IFN-α 低剂量 IFN-α IL-2 Tretinoin GM-CSF 肿瘤疫苗 SURVIVAL TOXICITY 治疗延迟/中断: 50% Ⅲ/Ⅳ度毒性: 76% 危及生命毒性: 9% 2 例患者因肝功能衰竭死亡 ECOG 1690 SURVIVAL TOXICITY 疗效 EORTC 18952 SURVIVAL TOXICITY 比 较 辅助免疫治疗 高剂量 IFN-α 低剂量 IFN-α IL-2 Tretinoin GM-CSF 肿瘤疫苗 SURVIVAL SURVIVAL 辅助免疫治疗 High-dose IFN-α Low-dose IFN-α IL-2 Tretinoin GM-CSF Tumor vaccine SURVIVAL 辅助免疫治疗 高剂