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精神疾病与神经递质内容提要 神经递质基础知识 情感性精神障碍与神经递质 精神分裂症与神经递质 神经递质基础 分类 分布 功能 合成与降解 神经递质的分类 胆碱类(cholines): 乙酰胆碱(acetycholine,Ach) 单胺类(monoamines) 儿茶酚胺(catecholamine,CA):去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),多巴胺(dopamine,DA),肾上腺素(epinephrine,E) 吲哚类(indole amine,IA):5-羟色胺(5-HT) 氨基酸类:兴奋性氨基酸(谷氨酸及天冬氨酸,NMDA等) 抑制性氨基酸:γ-氨基丁酸 甘氨酸 神经肽类:下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类等 气体类:一氧化氮、一氧化碳等 中枢神经系统神经递质标准 神经元具有合成神经递质的前体和酶系统,该递质存在于该神经末梢的一定部位. 当神经元兴奋,冲动传递到末梢时,神经递质从囊泡内释放出来,进入突触间隙. 神经递质作用于突触后膜的相应受体,产生突触后电位而发挥兴奋性或抑制性的生理作用. 突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其他失活方式,以实现突触传递的灵活性. 用适当的方法使递质直接作用于突触后膜(如微电泳法),能引起与刺激神经相同的效应. 有特异的受体激动剂或拮抗剂,能模拟或拮抗其生理效应. 胆碱能神经元在CNS的分布 Ch1:相当于隔内侧核,约10%为胆碱能 Ch2:斜角带垂直部,约70%为胆碱能 Ch3:斜角带水平部,1%为胆碱能 Ch4:基底核(Meynert核) Ch5:内、外侧臂旁核和脚桥被盖核 Ch6:与Ch5邻近,相当于中央灰质部 去甲肾上腺素能神经元的分布 A1:延髓后极区水平 A2:延髓背侧孤束核复合体和迷走神经背核 A3:下橄榄核复合体的背外侧 A4:IV脑室顶的外侧,小脑上脚的内侧 A5:脑桥的腹外侧,三叉神经和面神经核运动核的内侧 A6:位于蓝斑内,即脑桥被盖背侧 A7:脑桥腹外侧网状结构 多巴胺神经元分布 A8:红核后方的网状结构,内侧丘系外侧部的背侧 A9:中脑大脑脚的背内侧黑质复合体 A10:脚间核背侧区的背侧和腹侧被盖区 A11:下丘脑乳头丘脑束的内侧 A12:下丘脑弓状核外侧大细胞部 A13:下丘脑背内侧核背侧和暧昧带内,乳头丘脑束的腹内侧 A14:下丘脑室周灰质内 A15:终纹床核的腹侧部 A16:嗅球的突触小球层 A17:视网膜内近内核层的无长突细胞或丛状间细胞 Ach的生物合成及失活 NE的生物合成 NE的消除 再摄取: --神经和非神经组织的摄取:突触前的神经组织 突触后膜 非神经组织 --细胞膜摄取及囊泡摄取 --NE在神经末梢的储存形式 酶解失活 NE酶解失活 DA的失活 约1/3被突触前膜重摄取 被突触后膜摄取 在突触间隙内被破坏 逸漏入血 5-HT的生物合成 5-HT的消除 再摄取 5-HT的高亲和力与低亲和力摄取 5-HT转运体 CNS中5-HT的降解代谢 5-HT MAO 5-羟吲哚乙醛 醛脱氢酶 5-HIAA 5-HT受体的分布 5-HT1A:中缝核群,海马,杏仁核等边缘系统中,激活可缓解焦虑症状及引起饮食过度. 5-HT1B,5-HT1D,5-HT1E:主要存在黑质,基底神经节及平滑肌. 5-HT1F:中缝背核,海马,皮质锥体细胞 5-HT2A:主要分布于皮质 5-HT2B:主要分布于外周组织 5-HT2C:边缘系统,基底神经节,下丘脑及脑室脉络丛. 5-HT3:外周神经 5-HT4:嗅结节,伏核,纹状体 5-HT5:海马,皮质,僵核 5-HT6:纹状体及边缘区 5-HT7:丘脑,海马,下丘脑,边缘区. 神经肽概念及分类 垂体激素:ACTH, MSH, OT, VP,GH 下丘脑释放激素:CRF,SOMT,GHRF,TRH, LHRH 内阿片肽:甲啡肽,亮啡肽,β内啡肽,强啡肽A,强啡肽B 速激肽:P物质,神经激肽A,B…. 精神分裂症与神经递质精神分裂症的多巴胺功能亢进假说 1963年提出 依据： 促进多巴胺释放的药(苯丙胺),多巴胺激动剂(溴隐停),多巴胺前体(左旋多巴)等可致精神病性症状或使精神分裂症患者病情恶化. 阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用. 传统药的临床疗效与阻断D2受体的效价成正比. 反证： 传统药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状有效. 氯氮平疗效好，但对D2受体阻断作用小. 多巴胺假说的修正 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 典型抗精神病药——D2受体阻断作用 典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要阻滞 D