大肠癌领域新药研发破性进展.pptxVIP

大肠癌领域新药研发突破性进展;声 明;目 录;结直肠癌的化疗药物——历史与进展;1950——使用5-FU治疗晚期结直肠癌 静脉注射5-FU首次被用于治疗晚期大肠癌，成为治疗大肠癌的基础药物 1990——辅助治疗改进大肠癌生存 NCI共识推荐使用5-FU/LV作为III期结直肠癌辅助治疗，能够改善生存，减少复发近40%;5-FU: 结肠癌化疗的基础药物;5-Fu/LV用于结肠癌术后辅助化疗;1997——伊立替康获批 FDA批准联合应用伊立替康与5-FU/LV用于晚期一线结直肠癌的治疗 PETACC-3，ACCORD-2两研究均未达到主要研究重点，不推荐伊立替康用于术后辅助治疗; 伊立替康;Douillard et al. Lancet.2000;355:1041-1047;2004——奥沙利铂联合5-FU治疗方案获批 奥沙利铂联合5-FU方案获批用于III期直肠癌辅助治疗及IV期直肠癌治疗;MOSAIC研究证明在III期结肠癌辅助治疗，FOLFOX优于5-FU/LV;奥沙利铂联合 5-FU/LV一线治疗IV期结直肠癌优于5-FU/LV;2005——首个口服化疗药物，卡培他滨，在美国获批治疗转移性结直肠癌 2005年，卡培他滨获批成为晚期结直肠癌一线药物 2010年，卡培他滨获批成为III期结直肠癌辅助用药 ;16966研究：一项对比XELOX和FOLFOX-4在mCRC一线治疗中使用情况的III期研究;XELOX方案的生存获益与FOLFOX-4相当;X-ACT研究;N Engl J Med 2005;352:2696-704.;X-ACT研究：总生存（OS）中位随访 6.8 年;目 录;靶向药物的相继问世显著延长了大肠癌患者的OS;mCRC治疗靶点及靶向药物;2004——首个抗血管生成药物获批 贝伐珠单抗为单克隆抗体药物，靶向血管内皮生长因子（VEGF）。该药获批与化疗药物联合治疗晚期结直肠癌，是FDA批准的首个“抗血管生成”药物 ;贝伐珠单抗;AVF2107g研究：贝伐珠单抗组显著改善PFS和OS;2004-2006——两靶向药物获批治疗晚期大肠癌 靶向表皮生长因子（EGFR）的单克隆抗体西妥昔（2004）及帕尼单抗（2006）获批治疗转移性结肠癌，仅对KRAS野生型的患者有效，进而增进了对患者的选择 ;西妥昔单抗;CRYSTAL研究: KRAS 表达状态和疗效的相关性;CRYSTAL研究：KRAS野生型患者疗效更新 OS显著延长;2012——阿柏西普及瑞戈非尼获批治疗IV期结直肠癌 阿柏西普为靶向VEGF的融合蛋白；瑞戈非尼为多激酶抑制剂。两药获批用于治疗晚期复发性结直肠癌 ;阿柏西普;瑞戈非尼;2015——Ramucirumab 联合 FOLFIRI治疗一线贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗失败的转移性结直肠癌患者的多中心、随机、双盲III期研究获得成功 2015——法米替尼治疗晚期转移性结直肠癌的多中心、随机双盲、安慰剂对照的II期研究获得成功 ;Ramucirumab;主要终点：OS;法米替尼;主要终点：PFS;次要终点：OS;次要终点： ORR、DCR与QoL;结论;Genetic changes in CRC;目 录;药物研发带来疾病领域治疗策略的发展与演变;mCRC患者整体治疗策略概览; 治疗策略之基因检测—— 从EGFR高表达到RAS基因检测;KRAS野生型患者中贝伐珠单抗和EGFR单抗疗效相当;EMA：EGFR抑制剂仅限于RAS野生型患者; 治疗策略之维持治疗—— 探索模式（持续vs间歇vs维持）;靶向药物的维持治疗vs无治疗;在转移性结直肠癌一线治疗中，使用XELOX（或FOLFOX）进行诱导化疗后持续使用单药卡培他滨进行维持治疗的 多中心随机III期临床研究 Continuing single-agent capecitabin as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer 中山大学肿瘤医院 徐瑞华教授 ——研究结果即将在2015ASCO公布，敬请期待 ; 治疗策略之跨线—— 抗血管生成治疗跨线应用显示出一致的OS获益;ML18147 研究设计 (III期);Ramucirumab联合化疗用于mCRC二线治疗; 治疗策略之后线—— 接受