第十八章 作用于心血管系统离子通道药物.pptVIP

临床应用 1.缺血性心脏病 2.室上性心律失常 1、3类药 3.高血压 4.肥厚性心肌病 钙拮抗剂阻止 5.脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等舒张脑血管、保护脑细胞。治疗短暂性脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛、偏头痛 6.其它 雷诺氏综合征、支气管哮喘、贲门 失弛缓症、早产、痛经 钙拮抗剂的不良反应 扩血管反应:面红，头痛，眩晕，恶心 负性肌力作用：心功能不全 窦性心动过缓、房室传导阻滞等 其它:便秘、踝肿等 ？短效钙拮抗剂增加心血管事件 ？增加出血的危险。 back 抗高血压的特点 1.对高血压病人降低外周阻力更 显著。 2.重要器官血流量可改善。 3.逆转或阻止心肌肥厚和血管壁 增厚。 4.一般不引起水钠潴留。 5.保护缺血心肌、抗动脉粥样硬 化。 * * * * * * * * * * * * * * * * 第十八章作用于心血管系统离子 通道的药物 离子通道（ion channels） 研究技术包括 膜片钳（patch clamp）技术 分子克隆(molecular cloning)技术 第一节 心血管系统离子通道 根据门控机制通常将离子通道分为四类： 电压门控通道(voltage-gated channels) 配体门控通道(ligand-gated channels) 机械敏感通道(mechanosensitive channels) 离子通道具有三个关键性特征： 通透性（permeation） 选择性(selectivity) 门控(gating) open state resting state inactive state 功能 产生细胞生物电现象 神经递质的释放 学习记忆 肌肉运动 腺体分泌 一、电压门控钠、钙、钾通道 （一）分子结构(molecular structure)与功能(function)关系 III IV II I IV III 5 6 5 6 Out In I II III IV A （voltage sensor） B （二）电压门控钙通道 1．L-型钙通道(long-lasting-type Ca channel) DHPs敏感的钙通道 2．T-型钙通道(transient-type Ca channel) 二、配体门控离子通道 心血管系统中重要的配体门控离子通道有： 乙酰胆碱激活的钾通道（KAch） ATP敏感钾通道（KATP） 钠激活的钾通道（KNa） 钙激活的钾通道（KCa） 内向整流钾通道(IK1) 第二节  作用于心血管系统离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 1 2 3 局部麻醉药 抗癫痫药 Ⅰ类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 （potassium channel blockers,PCBs） 无机离子 Cs+、Ba2+ 有机化合物 TEA、4-AP 毒素 蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒 临床药物 磺酰脲类、抗心律失常药 （溴苄铵、胺碘酮） 蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经细胞和肝细胞膜上的钙激活的钾通道 北非蝎毒素（charybdotoxin, CTX） 蛇毒（dendrotoxin,DTX）可选择性阻断瞬时外向钾电流 格列本脲（glibenclamide）选择性阻断ATP敏感钾通道，常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药 选择性PCBs主要有： 四乙基铵（tetraethylammonium, TEA） 四氨基吡啶（ 4-AP） 由于阻滞K+通道，K＋外流减少，膜去极化，致Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的