第19章 肝生物化学.pptVIP

肝脏的特点 占体重的2.5%, 为人最大的腺体 1. 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 2. 具有丰富的血窦：利于充分的物质交换 3. 两条输出通道：肝静脉、胆道 4. 含有数百种酶，“人体化工厂” 5. 参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能 第一节 肝在物质代谢中的作用 作用： 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢 饱食状态： 二、肝在脂类代谢中的作用 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。 三、肝在蛋白质代谢中的作用 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化： 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第二节 肝的生物转化作用 （一）第一相反应（脂相内） 氧化反应 还原反应 水解反应 1. 氧化反应---最常见 第一学时结束 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 酰基化反应 GSH结合反应 甘氨酸结合反应 甲基化反应 初级胆汁酸的生成------清除胆固醇的主要方式 合成原料：胆固醇 合成部位：肝细胞微粒体、胞液 关键酶：胆固醇 7α-羟化酶 第二学时结束 1. 促进脂类的消化吸收 胆色素(bile pigment)是铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称. 三、胆红素在肝细胞内的代谢 肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞中的结合(转化) 肝细胞对胆红素的排泄 第三学时结束 未结合胆红素与结合胆红素的区别 肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因 少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，难以再入肠道，故大部分逆流入血，尿色加深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅。 各种黄疸时血、尿、粪的改变 血清胆红素 总量 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 0~0.8mg/dl ↑ ↑ ↑ 游离胆红素＜1mg/dl ↑ ↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 — — ++ ++ 尿胆素原 少量 ↑ 不定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不定 ↓ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 陶土色 完全阻塞时 新进展 胆红素作用 对人体有害作用(如损害脑细胞) 对人体有益作用(体内强有力的抗氧化剂) 血浆 [胆红素-清蛋白] 竞争性有机阴离子 [清蛋白]↑ [胆红素] 脂性膜 细胞 [胆红素-脂类] [胆红素] ●限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸) 清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位 每升血浆的清蛋白结合 342～427.5μmol 胆红素。 而血浆胆红素浓度3.4～17.1μmol/L 正常人 尿中无未结合胆红素, Why? 说明…… bilirubin metabolism in hepatic cells (一) 肝细胞对胆红素的摄取