化疗相关血小板减少症处理对策.ppt

内容 血小板减少症的常见病因 血小板减少症的治疗 血小板减少症的预防 白介素11的临床应用 * * 血小板涨幅通常发生在打入外源性白介素11后的5-9天，约1周左右的周期，因此白介素-11早用药，可以提高血小板的谷值，缩短血小板减少的时间，降低血小板输注率。 无论白介素11还是TPO，都至少打7天，化疗后当天6-24小时内即可注射第一次 既往有III/IV度血小板减少史的患者，在当期化疗后提倡二级预防应用 * 2010年12月发表于《中华肿瘤杂志》 * * 巨和粒用药过程中需监测体重。如在3天内体重增加2kg以上，提示已有水钠潴留，即隐性水肿，此时可给予利尿剂进行治疗，并监测电解质平衡。 血小板生成促进因子在巨核系血小板生成各阶段的作用图 白细胞介素（IL-11）—巨和粒 白介素-11(IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子： 成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa 为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成 IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导 N C 位点I 位点III 位点II Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23–32 IL-11 多效性细胞因子 选择巨和粒的理由： 升高血小板，抗纤、无血栓、无中和抗体风险 血小板生成过程 IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖 诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成 成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小板进入血流（释放） SaitohM, et al. Recombinant human interleukin-11 improved carboplatin induced thrombocytopenia without affecting antitumor activeties in mice bearing. Lewis lung carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol, 2002, 49: 161- l66. 200~7000个 寿命7-14天 多能干细胞 巨核系祖细胞 2N 4N 8N 16N 32N 64N 幼巨核细胞 成熟巨核细胞 8~10天 血小板 Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23-32. IL-11对造血系统的其他作用 IL-11协同IL-3、SCF等因子1 促进原始祖细胞的增殖 促进巨核细胞的形成和成熟的血小板的生成 刺激红细胞的生成 协同SCF促进骨髓集落细胞的生成，在造血微环境中能旁分泌和自分泌生长因子，改善造血微环境 IL-11还可抑制骨髓脂肪组织的增生，延长骨髓细胞培养的存活期2 王震, 等. 白介素在骨髓造血微环境调控中的作用. 国外医学输血及血液学分册2002, 25:160-163。 王孟昭, 等. 重组白细胞介素11预防肿瘤化疗后血小板减少. 肿瘤学杂志, 2002, 8: 230-232. 重组人白细胞介素11治疗化疗所致血小板减少的临床观察 恶性肿瘤患者，第一周期化疗后PLT≤70×109/L 试验组 第二周期化疗结束24小时后，使用rhIL-11 对照组 第一周期单用化疗 rhIL-11用药方案： 化疗结束后24h皮下注射巨和粒，25μg/kg，7-14d或PLT≥100×109/L为止 研究终点：临床疗效、不良反应 陈维刚，梁军，等.重组人白细胞介素11治疗化疗所致血小板减少的临床观察.中华肿瘤杂志，2006，28:542-544. 自身对照 重组人白细胞介素11治疗化疗所致血小板减少的临床观察 组别 n 化疗前 化疗后时间（d） 3 7 11 15 19 23 对照组 32 168.4±52.5 101.3±69.4 75.4±44.6 34.2±28.5 68.4±33.0 88.3±56.8 107.8±67.4 治疗组 32 179.8±72.5 134.5±40.6* 109.6±34.8* 75.7±31.7* 106.5±25.7# 123