7年病毒感染与致病机制抗病毒感染.pptVIP

第六章 病毒的感染与致病机制 第一节 病毒的传播方式与感染类型 一、病毒感染 （一）病毒感染的来源 （二）病毒感染的途径 （三）病毒感染的传播方式 （四）病毒在体内的播散 局部（表面）感染 全身播散：直接接触；经血流；经神经系统 二、 病毒的感染类型 （一）根据部位 局部感染（表面感染）：病毒局限在入侵部位增殖。如流感病毒 全身感染 ：病毒于入侵部位增殖，释放入血或淋巴系统或经神精组织 病毒血症 （二）根据症状 隐性感染 病毒携带者 重要传染源 显性感染 （三）根据病毒感染过程、滞留时间等 1.急性感染  病原消灭型感染 恢复后 不再有病毒，有特异性免疫 普通感冒  2.持续性感染 重要类型 原因：机体免疫力、病毒抗原性、免疫逃避、基因整合  . 慢性感染：乙肝 潜伏性感染：疱疹病毒 慢发病毒感染 潜伏期可达数年，或数十年 * HIV病毒 * 麻疹病毒 亚急性硬化性全脑炎 * 朊粒 人克雅病 库鲁病 第二节 病毒的致病机制感染过程:病毒入侵部位、病毒增殖的组织与细胞、是否进入血循环并增殖、是否到达病变的靶器官。 结局：取决于病毒与机体间的相互作用 病毒毒力弱、机体免疫力强。出现隐性感染、或顿挫型感染、 毒力强、免疫力弱。 完成感染过程、引起严重损伤甚至至死 . 一、病毒感染对宿主细胞的致病作用 （细胞水平的病毒感染） （一）溶细胞作用 感染细胞裂解死亡，病毒大量释放 主要见于无包膜、杀伤性强的病毒，多数引起急性感染。 病毒的致细胞病变作用（CPE） 原因 . （二）稳定状态感染 细胞暂不溶解死亡,胞膜成分改变或受体破坏,出现多核巨细胞。如:麻疹病毒 见于有胞膜、出芽方式释放的病毒 （三）细胞凋亡（cell apoptosis） 细胞自杀性死亡（核浓缩、DNA降解） 细胞死亡基因被激活 由病毒或其编码的蛋白诱导 . （四）病毒基因组的整合 病毒核酸整合到宿主染色体DNA 全基因组整合 逆转录病毒 失常式整合（部分基因） DNA病毒 作用 宿主细胞基因组损伤（基因失活或激活） 整合基因编码有特殊作用的蛋白（如SV40 的T蛋白） （五）细胞的增殖与转化 病毒感染细胞后，促细胞增殖并使细胞形态发生变化，失去接触性抑制。———细胞转化。  病毒转化细胞 生长力旺盛、易于连续传代，多数细胞染色体整合有病毒DNA，具有致癌潜能。 HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒 二、病毒感染对机体的致病作用 （一）组织亲嗜性、与组织器官损伤 （二）免疫病理损伤 体液免疫病理（Ⅱ、Ⅲ变态反应） 细胞免疫病理 （三）病毒对免疫系统的致病作用 1.免疫抑制 2.杀伤免疫细胞  3.自身免疫病 三、病毒和抗体、宿主细胞之间的相互作用 . 第三节 抗病毒感染免疫 一、天然免疫 以干扰素和自然杀伤细胞为主，发挥早期抗病毒作用 （一）干扰素 1.定义: 由病毒或干扰素诱生剂，诱导细胞产生的具有抗病毒等多种生物学活性的小分子糖蛋白。 诱生剂:病毒、内毒素、人工合成双链RNA . 2.分类:根据抗原性分类 α干扰素—白细胞产生 β干扰素—成纤维细胞产生 γ干扰素—T细胞产生 αβ干扰素以抗病毒作用为主 γ干扰素以调节免疫功能为主 3.特性： 分子量小 多种生物学活性：（广谱抗病毒作用，调节免疫功能，抑制肿瘤细胞生长） 抑制作用，无杀灭作用 相对种属特异性（同种细胞中活性高） . 4.作用机制 抗病毒: 干扰素与细胞干扰素受体结合 2-5A合成酶 细胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶 蛋白激酶 降解mRNA,抑制多肽链延伸,抑制转译 阻断病毒蛋白合成 (感染细胞与邻近细胞) 中断受染细胞的感染，限制病毒扩散 . （二）NK细胞和单核吞噬细胞 NK细胞杀伤病毒感染的靶细胞 作用无特异性,不受MHC限制,不依赖抗体 （三）机械和化学屏障 . 二、特异性免疫 （一）病毒抗原的加工