抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展_陈欣课件.ppt

抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展;抗生素;临床抗生素合理使用的意义;抗生素不合理应用的危害;抗生素选择时需考虑的因素;抗生素药效学与药代动力学关系研究;时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 中国抗感染化疗杂志 2003：177 ; 泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物，它亦为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短（1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药，每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥。; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次。 如头孢曲松 半衰期为8h，可以一日一次给药。 如阿齐霉素 半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次。;特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。;低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次 ; 注意抗生素后效应（PAE）作用;影响PAE的因素（1）;影响PAE的因素（2）; 有明显PAE者，以血药浓度超过MIC的时间，再加上PAE的时间，而成最佳给药间???；无明显PAE者，保证血药浓度超过MIC的时间即为给药间隔。 ;临床不合理用药表现;不合理用药表现（一）;发热性疾病病因分析（2796例，1990-1996）; 成人“未明热”病因分析;老年病人发热性疾病病因分析;危 害;;血培养的基本要求;痰液培养标本有一定的特殊性;不同采取标本方法的痰细菌 定量培养标准有些差别;危 害; 不合理用药表现（二）; 氨苄西林、阿莫西林、替卡西林-克拉维酸、阿莫西林-克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、碳青酶烯类及三、四代氟喹诺酮类等。;应用头孢吡肟的适应证（供参考）;应用亚胺培南的适应证;替卡西林-克拉维酸的适应证; 哌拉西林-他唑巴坦的适应证;危 害; 广谱抗菌药物的应用原则; 表现之二 忽视特殊感染应用广谱抗菌药并不能解决治疗问题;大环内酯类在抗感染方面独特优势; 磺胺类药物的治疗地位;表现之三：对特殊抗菌药物未采用“重点保护”或适当控制的措施;利福平 对多种病原菌有杀灭作用，包括G+球菌与杆菌，G-球菌、杆菌以及衣原体、分支杆菌等均有抗菌活性 由于病原菌对它极易产生耐药性，故主要用于治疗结核病，或与相关药物联用治疗某些其他感染 不主张单用治疗非结核杆菌感染; 甲硝唑与替硝唑 对厌氧菌有强大的杀菌作用。近年使用频率上升，亦有不合理应用现象。一是很少有病原学支持，二是与其他抗厌氧菌药联合应用，如泰能、克林霉素等。;表现之四：未注意抗菌活性的差别;对青霉素敏感的葡萄球菌，青霉素的抗菌活性仍比耐酶青霉素强。 如氨苄西林对青霉素敏感的金