抗菌药物与细菌而药性课件.pptVIP

细菌耐药性与抗菌药物 李 睿 明 细菌耐药性与抗菌药物 细菌耐药性 耐药菌感染 耐药菌感染治疗策略 细菌耐药性概述 细菌耐药性定义 细菌的耐药性又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。 对某种抗菌药物不敏感的细菌称耐药菌，同时对多种药物耐药的细菌称多药耐药菌 细菌耐药性的产生 细菌耐药性的产生 细菌耐药性的产生 细菌耐药性的产生是内、外因素共同作用的结果。 细菌耐药性的起源 细菌机耐药性发现的起源 细菌对抗菌药物的耐药不是一种新的发现，早在1940年Abraham和Chian就记录了第一种耐药机制。他们从大肠埃希菌分离和鉴定出一种能水解青霉素的酶。这个发现发生在抗感染治疗宣告进入抗菌素时代之前。 细菌耐药性产生的内因 细菌耐药性产生的内因 细菌耐药性是细菌在有害环境中生存能力的自身防卫系统的重要组成部份。是细菌本身的遗传物质所决定的。细菌本身具有耐药性基因；并可突变和在微生物之间传递 细菌耐药性产生的外因 细菌耐药性产生的外因 细菌生存环境的“恶化”是其耐药性产生的外部因素。随着医疗条件的改善，细菌生存环境的选择压力（主要来自：医院、社区、其它公共设施）不断增加。 选择压力 选择压力 所谓选择压力是指：可促使耐药细菌繁殖的环境条件。带有新的突变或基因的微生物如果得不到促使其存在的选择压力，就不可能存活。选择压力是带有突变基因个体生存繁衍的基本条件之一。 选择压力增加的因素 选择压力增加的因素 细菌耐药性的选择压力主要来自医院，社区，其它公共卫生实施。在这此区域内频繁的使用消毒剂、过度的卫生清洁措施、抗菌药应用人为地增加了耐药细菌的选择压力。此外来自制药工业的污染也是一个不可轻视的因素。 来自抗菌药物的压力 抗菌药物是细菌耐药性产生的主要选择压力 在抗感染治疗宣告进入抗生素时代不到20年的时间里，多药耐药菌开始出现。抗菌药物的不合理使用和滥用大大地促进了细菌耐药性的产生。 抗菌药物不合理使用与滥用 缺乏药物敏感证据（用药经验或实验室药物敏感试验）而盲目用药 预防用药证据或理由不足 用药时间与用药量不当 药物选择缺乏最优化与综合考虑 职业道德不良 药品管理不规范 家庭自我药疗不当 抗 菌药物的其它应用与消毒剂的使用不当 兽用抗菌药物增多 随养殖业、畜牧业的发展，为预防家畜疾病，过多的使用抗药物使某些抗菌药物的耐药菌大大增加（如土霉素等） 消毒剂使用不当 在非清洁或无菌环境、区域内过多（量和频率）的使用消毒剂可使存在于该区域菌群的选择压力增加，可能使细菌的抵抗力普遍提高 制药工业污染 某些抗生素工业污染给耐药性的潜在威胁 如人工合成的喹诺酮类抗药，其作用机制为抑制DNA螺旋酶而起作用。本类药物在体内转化较少，几乎原形排于环境中。在上述两方面 的作用下，环境中的细菌对其极易产生耐药性。 细菌耐药性产生机制 细菌产生产生灭活酶：水解酶；钝化酶。药物灭活过多过快。 细菌胞浆膜通透性改变，抗菌药物不易进入菌体内。 细菌体内靶位结构的改变，药物要菌体内作用部位的结构发生改变，使药物不能与细菌结合。 细菌代谢途径改变，细菌新陈代谢的某些环节发生改变，使通过影响细菌代谢而起作用的药物耐药。 药物泵出机制，细菌主动将药物排出菌体外。 水解酶----?内酰胺酶 ?-内酰胺酶：是水解酶的一种，可分解青霉或头孢菌素，使?-内酰胺环破坏，抗生素失活。是?-内酰胺类抗生素的主要耐药机制。 耐药菌通过染色体或质粒介导，在细菌之间传递耐药性。 近年来分离的?-内酰胺酶达30种之多。 ?-内酰胺酶分类及生物活性 按水解底物不同可分为： 青霉素酶，底物为青霉素G和氨基青霉素，产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌及假单胞菌属。 头孢菌素酶，底物为头孢菌素类，产酶菌为肠杆菌、不动杆菌、假单胞菌、流感嗜血菌属。 广谱酶，底物为异恶唑青霉素类、头孢菌素类，产酶菌为肠杆菌属。 超广谱酶，底物为青霉素类、头孢菌素类、非典型?-内酰胺类 含锌?-内酰胺酶，底物为非典型?-内酰胺类，产酶菌为肠、绿脓杆菌。 ?-内酰胺酶分类及生物活性 按Richmand Sykes分类法可分为； I型水解酶，底物为头孢菌素类?-内酰胺酶抑制剂无效。 II型水解酶，底物为青霉素类，?-内酰胺酶抑制剂有效。 III型水解酶，底和物为青霉素类、部份头孢菌素类，抑制剂有效。（质粒介导） IV型水解酶，（染色体介导）余同III型。 V型水解酶，底物为