医学课件_《医用基础药理学》第十四章 抗精神失常药.pptVIP

第十四章 抗精神失常药 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 基本表现为： （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。 脑内四条多巴胺能神经通路： 1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。 2 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。 氯丙嗪（冬眠灵） [药动学] 吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 结合 90%。 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。 氯丙嗪 [药理作用与临床应用] 阻断DA受体，阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。 1 中枢神经系统 (1)?? 抗精神病作用： 竞争性阻断中枢D2受体而起作用。 正常人： 安定、镇静、感情淡漠， 精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 （2）镇吐作用：强。阻断CTZ的D2受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆, 晕动病呕吐效差。 （3）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉。 冬眠合剂 (4) 加强中枢抑制药的作用： 2 植物神经系统 (1) ?受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 3 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。 (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。 [不良反应] 1．一般不良反应： 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 局部刺激性 2．锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用， （1）巴金森综合征： （2）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周内出现。 （3）静坐不能 原因：