食品免疫学 补体系统与主要组织相容性复合物PPT课件.pptVIP

DP DQ DR 补体 B C A HLA II类 HLA III类 HLA I 类 K I-A I-E 补体 D L H-2 I 类 H-2 II类 H-2 III类 H-2 I 类 Human MHC Mouse MHC 105 63 229 301 83 151 （等位基因数） 小鼠MHC II类抗原又称Ia抗原，编码基因又称Ir基因 二、HLA复合体的遗传特征 （一）多基因性 多基因性（polygeny）是指HLA复合体具有多个结构和功能相似的基因座位，例如经典HLAⅠ类基因座位有HLA-A、-B、-C，他们不仅在基因和结构上相似，而且编码的蛋白质分子的主要功能都是提呈内源性抗原 （二）多态性（polymorphism） HLA复合体的多态性指群体中不同个体在同一基因座上存在差别，即在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因。多态性的形成主要是HLA基因座位存在复等位基因及其共显性表达 HLA 分子的多态性 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 a1 a2 CP,TM,C HLA多态性的特点 对人群中不同亚型HLA-Ba 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。 复等位基因（multiple allele） 由于群体中的基因突变，同一基因座位可能出现两种以上，甚至可能出现两种以上，甚至数十种基因，即为复等位基因 共显性（co-dominant）表达 共显性即两条染色体同一基因座位的每一等位基因均为显性基因，均能编码特异性抗原。 （三）单元型遗传 单元型（haplotype）指HLA基因在同一染色体上的结合，由紧密连锁的等位基因构成。它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，子代的两个HLA单元型分别来自父母。 （四）连锁不平衡 HLA复合体各等位基因均有各自的基因频率（在群体种出现的概率）若HLA各作为等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型出现的频率应等于组成该单元型各基因频率的乘积。但实际上，某些基因更多地连锁在一起，而另一些基因连锁较少。这种单元型基因并非随机分布的现象称为连锁不平衡。 HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 经 典 途 径 的 调 节 IgM/IgG 的复合物 C1q : r : s C1q C1r : s C1-INH C4 C4b + C2 C4a C2a C4b2b C3 C3b C3a C4c +C4d C2b C4BP + I Ca++ Mg++ Ca++ C3b Bb 哺乳动物细胞表面 微生物细胞表面 C3b 灭活 H 唾液酸 H 替代途径的调节 H 因子 H因子与哺乳细胞表面的唾液酸结合之后被活化，抑制替代途径的补体活化。没有丰富的唾液酸的微生物细胞表面不能吸附H因子，容易成为补体系统的攻击对象。 H和I因子降解C3b CD59（C8bp）与 与C8结合，阻止MACs的组装 CD59与C8的结合具有种属特异性，故是同源限制因子（HRF）之一。 补体效应的同源限制性 异种器官移植 终末途径的调节 第三节 补体活化的调控 补体激活过程有级联放大作用，而且补体的作用无特异性，既可针对入侵的病原体，又可针对自身组织细胞。 体内如果缺乏适当的调控机制，势必导致血液补体成分消耗殆尽和造成自身组织的损伤。 补体活化的调控是通过补体自身衰变、体液和细胞膜上存在的各种调节因子而实现 补体活化的调控 自身衰变调节 体液调节因子 （1）C1抑制物 （2）C4结合蛋白 （3）H因子 （4）I因子 膜结合型调节因子 （1）膜辅助蛋白 （2）促衰变因子 （3）同源限制因子 第四节 补体的生物学作用 溶细胞、溶菌及溶解病毒作用 调理作用 引起炎症反应 清除免疫复合物 机体抗感染免疫的主要机制 参与特异性免疫应答 补体系统与其他酶系统的相互作用 活化肥大细胞 经典途径 旁路