第三章申报的资料与实验的研究的方案.docVIP

新药研制与开发实验讲义 中药药剂学教研室编写 2006年1月 目 录 概述 2 实验一 益母草颗粒的制剂工艺研究 4 实验二 益母草颗粒的质量标准的研究 7 实验三 益母草颗粒稳定性试验研究 13 益母草颗粒开发的实验研究 概 述 中药新药的开发对于加速我国中药的现代化进程具有十分重要的意义，中药新药的系统研究法主要包括：选题、设计处方、选择剂型及制备工艺、建立质量标准、药品稳定性试验、临床前药效学和毒理学研究、临床研究。 新药研与开发是指实验室研究?一、实验目的 1．掌握益母草颗粒的制剂工艺设计与研究实验方法。 2．熟悉中药新药申报资料中生产工艺的研究资料及文献资料的撰写。 二、实验提示 选定课题研究为已有国家标准的益母草膏及益母草口服液的剂型改变为颗粒剂，属于中药、天然药物注册分类第8类改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。要求按国家食品药品监督管理局中药、天然药物注册分类及申报资料要求，完成申报资料12（生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准）的有关研究内容和申请资料。 三、实验内容 （一）益母草颗粒制剂工艺的研究 1．药材的提取工艺研究 （1）药材的前处理与质量控制 原药材必须经过鉴定，检验符合有关规定。前处理包括净制、切制、炮制、粉碎等加工处理。凡需特殊加工处理的药材，应说明目的与方法依据。 （2）提取工艺路线的设计 设计原则主要包括： 保留药效、缩小体积、减少毒性；单味药提取 、复方混合提取、分类提取；提取混合物或精制到“纯品”；根据方药的性质、剂型、给药途径、功能主治、化学成分和药效资料，结合临床要求统筹考虑。 （3）提取工艺技术条件 提取工艺技术条件的筛选主要采用正交试验、均匀设计、简单比较等方法。提取工艺技术条件主要有：溶剂、温度、设备、溶剂量、时间。 2．分离、纯化、浓缩与干燥工艺研究 （1）分离与纯化工艺研究 根据粗提取物的性质和新药类别、剂型、给药途径、处方量及与质量有关的提取成分的理化性质选择相应的分离方法与条件，除去无效和有害组分，保留有效成分或有效部位，为新药和剂型提供合格的原料或半成品。 （2）浓缩与干燥工艺研究 根据物料的性质及影响浓缩、干燥效果的因素优选方法与条件，达到一定的相对密度或含水量。以浓缩、干操物的收率及指标成分含量，评价其工艺过程的合理性与可行性。建立半成品控制标准。 （3）制剂成型工艺研究 制剂成型工艺研究是按照制剂处方研究的内容，将经提取、纯化后所得半成品或部分生药粉与辅料进行加工处理，按照合适的评价指标进行筛选，并优选、确定适当的辅料、制剂技术和设备，制成一定的剂型并形成最终产品的过程。制剂成型工艺研究是处方设计的具体实施过程，并通过研究进一步改进和完善处方设计，选定制剂处方、制剂技术和设备。 3．样品的制备 确定制剂工艺后制备样品，验证制备工艺的可行性。所制样品用于质量研究和稳定性试验。 根据样品试制的情况确定药品质量标准草案中的制剂工艺。 （二）撰写生产工艺的研究资料及文献资料 按申报资料项目要求写出生产工艺的研究资料及文献资料，提纲如下： 一、处方和制法 二、工艺流程图 三、工艺研究 （一）剂型选择 （二）工艺研究 1、处方药物性质； 2、药材的鉴定和处理； 3、工艺路线的确定（初步）； （三）前处理工艺条件筛选（1）前处理；（2）提取；（3）分离； （4）浓缩。（5）中间体内控标准。 （四）制剂成型工艺研究 稠膏密度；辅料种类与用量；润湿剂种类与用量；颗粒干燥等。 （五）样品的制备 四、扩大中试（略） 五、辅料质量标准与来源 六、参考文献 七、辅料质量标准复印件 实验二 益母草颗粒的质量标准的研究 ?一、实验目的 1．掌握益母草颗粒的质量标准研究方法。 2．熟悉中药新药质量研究工作的试验资料及文献资料撰写。 二、实验提示 药品质量标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据，也是新药研究中的重要组成部分。 不仅要体现“有效安全、技术先进、经济合理”的原则，而且对于指导生产，提高质量，保证用药有效安全，促进对外贸易等方面均具有非常重要的意义。 药制剂质量标准必须在处方（药味、用量）固定和原料（净药材、饮片、提取物）质量稳定，制备工艺相对固定的前提下，用“中试”产品（不少于3批，）研究制订。须在大生产条件下制备10批样品，加以验证和修改。 在药理试验完成之后，药品送临床试验之前，必须完成药品质量规格的研究。临床研究的药品先要通过质量规格的检验，保证多批产品质量相同，否则很难判定实验中出现的差异和变化是来自药品本身的不一致或不稳定。 质量标准的内容一般包括：名称、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与