牙齿遗传疾病相关基因的的研究进展.pptVIP

牙齿萌出 口腔遗传疾病是指病变发生于口腔颌面部的遗传性疾病，也可以是全身其他系统的遗传性疾病所引起的口腔组织损害。 累及牙的遗传病 累及牙周及口腔软组织 累及颌骨的 遗传性面裂 牙齿遗传疾病 遗传性牙釉质发育不全（AI） 釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚度减少, 牙冠黄色或褐色光滑, 锥形牙冠 釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩状, 硬度低于正常釉质 遗传性釉质钙化不全表现为釉质软, 易碎 探针探之可划成沟, 牙呈暗褐色 遗传性牙釉质发育不全（AI） 常染色体显性釉质发育不全 常染色体隐性釉质发育不全 X-连锁性釉质发育不全 常染色体显性釉质发育不全 已证实6种釉蛋白(enamelin)基因的突变会导致常染色体显性遗传性牙釉质发育不全，均位于4号染色体上的AIH2位点内。 常染色体隐性釉质发育不全 GENE X-连锁性釉质发育不全 致病基因为编码釉原蛋白的基因，一个突变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为AIH1；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27.1，被命名为AIH3。表达受维生素D调控。 X-连锁性釉质发育不全 基 因 突 变 15种该基因的突变 突变形式包括单／多碱基缺失造成移码突变，产生提前的终止密码子，单／多碱基置换造成编码氨基酸的改变或出现终止密码子等 临床表现也多种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量增加)等。 遗传性牙本质发育不全（DGI） 牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色。釉质很易折失，特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失，牙本质暴露。牙本质暴露后极易被磨损，表现为重度磨耗后的牙本质平面的出现。 遗传性牙本质发育不全（DGI） I型——伴成骨发育不全 II型——遗传性乳光牙本质 III型——特殊的遗传性乳光牙本质 遗传性牙本质发育不全（DGI） 12 2007年，Huber MA等人发现DGI-Ⅰ的病因是编码Ⅰ型胶原纤维的基因发生突变 ..... 2001年，Shen 等认为，DGI-Ⅱ和Ⅲ型的病因是编码牙本质涎磷蛋白的基因发生了突变 ..... 遗传性牙本质发育不全（DGI） Part 1 Part 1 国外 1992年Crall等将 DG I- Ⅱ疾病基因定位于 组特异成分和干扰素诱导 的细胞因子10这两个蛋白 多态标记物之间; Ba ll等1982年首次将 DGI- Ⅱ疾病基因 定位于4q12- 4q21 的区域内; 1995年C rosby 等应用 遗传图谱与物理图谱将 疾病基因定位于4q21 上 D4S2691 -D4S2692之 间的6. 6cM的遗传 距离内; 1999年Aplin等 用 YAC 的连续克隆系统 将该基因所在区域 限定在2cM范围内。 遗传性牙本质发育不全（DGI） 遗传性牙本质发育不全（DGI） 2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到的结果是一致的 2003年， 刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范围 表明各国科研工作者对该基因也进行了深入的研究 结论： 在4q21 上D4S2691 -D4S2692之间的2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE与牙本质、骨形成相关 遗传性牙本质发育不全（DGI） 先天性牙缺失 先天性的牙齿缺失属牙齿发育异常中的数目异常，多见于恒牙列，最常见的是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部的无牙症比较罕见，其常常累及乳牙和恒牙，通常与某些复杂疾病有关，如外胚层发育不全综合征等。 非综合征伴发的 综合征性的 18 ..... 早期又叫Hox7，位于 4p16.1上，mRNA长 度为1713bp，在牙齿发 育过程中起着非常重要 的作用。 Pax9是Pax基因家族的一 员，位于14q12-13， mRNA长度为1630bp， 由4个外显子构成，主要 负责器官发生的时间、 地点等。 ..... ..... Msx1 Pax9 是指仅牙齿的数目先天缺少，相关器官并无异常。 非综合征性先天缺牙 纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完全不能正常进行。在4p16位点上Msx1同源结构域Arg196Pro误义突变、Ser105Stop基因突变都会引起先天缺牙。2000年，Van den Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T