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抗菌药物治疗中的药物相互作用（2015年版）潘灏白2015．3潘灏白主任药师曾获 2011中国医院药学奖 ── 资深药师成就奖 省部级科技进步二等奖 4项曾任：SFDA药品评价中心专家组 专家 国家中医药管理局医政司专家组 专家 中国药学会医院药学专业委员会首届、二屆委员 中国医院药学杂志 编委 专家审稿员 河南省卫生厅AIDS专家救治组药学组 组长 医院管理年临床药学组 组长 河南药学会医院药学专业委员会 主委●现任：省医院药学专业委员会 名誉主委 HFDA药品审评专家组 专家★ 前言药物间的相互作用(drug-drug interactions, DDIs)。近60年来，随着不断开发出的新药涌入临床，药物跨领域联合使用的机率呈不断上升的趋势。疾病谱的变化：感染性疾病卷土重来，慢性病流行扩张，造成这两类药物使用的品种极增，联合度升高。可能发生新的ADR。2013年，抗感染药物不良反应／事件报告总数达到51.7万例次，其中严重报告2万余例次；二者较2012年分别增长6.6 %和14.3%。占总不良反应报告数的39%。2013年国家基本药物不良反应／事件报告中，化学药品和生物制品报告数排名前5位的均为抗微生物药，分别是左氧氟沙星、头孢曲松、头孢呋辛、青霉素和头孢唑啉。研究抗菌药物与其他药物相互作用造成的危害，特别是可能引起严重或危及生命的不良反应实属必要。同时使用的药物越多，潜在的药物相互作用发生的情况就会越多。如果一位患者同时服用10种药物，就有可能发生45对药物相互作用（下图）。但真正具有临床意义DDIs的发生率实际很低。因此常常使人疏忽大意，易造成ADE！图：联合使用药物数量与药物相互作用理论的关系◎同时使用多种药物，发生不良相互作用的机率，依次是：1．没有任何形式的药物相互作用。2．发生了具有统计学意义但无临床意义的药物相互作用。3．发生了临床上重要的药物相互作用，但可检测底物药物的浓度（或作用），必要时通过调整剂量来处理。4．发生了临床上重要的药物相互作用，而且最好的处理办法是换用可替代底物药物（也称为“受害药物”——被干扰药物）的药物，或者替换引起药物相互作用的药物（也称“加害药物”）。这样既保证了对目标疾病的治疗，又降低或消除了药物相互作用的危害。例如，某个真菌感染患者（需要使用酮康唑），同时具有睡眠障碍（需要使用三唑仑），就可以用唑吡坦替换三唑仑。5．药物相互作用有危险，可能引起严重的或危及生命的不良反应。◎各论◇β-内酰胺类◎青霉素类青霉素 Benzylpenicillin ：(1)与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本品排泄，毒性有可能增加。(2)与华法林同用．可加强其抗凝血作用。(3)与甲氨蝶呤同用，可增加甲氨蝶呤毒性。(4)与四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本品抗菌作用降低。（5）与考来烯胺同用，再降低本品的吸收。（6）与考来替泊同用,可使本品血浆药物浓度降低。(7)与避孕药同用，可降低避孕药的药效。阿洛西林 Azlocillin：(1)与庆大霉素、妥布霉素、多黏菌素合用有协同作用，对铜绿假单胞菌和部分肠杆菌感染可提高疗效，但不宜在同一容器内注射。(2)与丙磺舒合用可提高血浆药物浓度。(3)与肝素、双香豆素及非甾体抗炎药合用；可诱发出血。阿莫西林Amoxicillin：(1)克拉维酸可增强阿莫西林对产生β-内酰胺酶细菌的抗菌活性。(2)丙磺舒可使阿莫西林的血浆浓度提高45%～68%。氨苄西林Ampicillin：(1)与别嘌醇合用可使本品皮疹样反应的发生率增加；尤见于高尿酸血症者。（2）与氯霉素合用，远期后遗症的发生率较之两药单用时为高。(3)氨苄西林降低口服避孕药的效果。哌拉西林 Piperapillin：(1)与庆大霉素和阿米卡星或头孢菌素类抗生素合用有协同作用。(2)非甾体抗炎药：可致低凝血酶原症、血小板减少症，胃肠道溃疡等，增加凝血机制障碍或导致出血。不宜与阿司匹林，二氟尼柳合用。(3)不宜与磺吡酮合用，以免增加出血的危险性。哌拉西林钠-他唑巴坦 Piperacillin Sodium and Tazobatam：(1)与丙磺舒合用，可降低哌拉西林和他唑巴坦的肾清除率而使血浆半衰期延长，但两药的血浆浓度不受影响；(2)与妥布霉素合用可使本品药效失活，使后者的AUC、肾清除率及尿药浓度分别减少11%、32%和38％（3）与肌松药同用，可延长神经肌肉的阻滞作用。(4)与大剂量肝素、口服抗凝药以及抗血小板药合用，应经常检查各项凝血指标。◎头孢菌素类头孢唑林 Cefazotin：(1)抗痛风药丙磺舒可抑制头孢唑林的自肾小管排泄，提高血浆浓度。(2)与强效利尿药和氨基糖苷类抗