肝肾疾病与临床用药教学课件.pptVIP

肾脏病人给药方案的调整 估测病人肾功能 1. 近似估测法：病史、症状、体征 2. 实验室检查 尿液检查（尿量检查、显微镜检） 生化学检查（尿素氮、肌酐清除率） 肾功能损害程度与肌酐清除率 肾功能 肌酐清除率（ ml/min) 正常 80～120 轻度损害 40～80 中度损害 20～40 重度损害 5～20 无尿 ﹤5 肌酐清除率（ CLcr）的求算 若系女性，CLcr为上式求得值乘以0.85 给药方案调整—k*或t1/2求算 消除速率常数的求算 k* = k’ + ? ? Clcr 100k* = 100k’ + 100?·Clcr ?校正系数； k’正常人肾外消除速率常数 半衰期的求算 t1/2=0.693/k* 给药方案调整 双异丙吡胺在肾衰时给药方案的调整 100/30 1 ～5 100/20 5 ～15 100/10 15 ～40 100/6 ﹥40 用量/给药间隔（ mg/h ） 肌酐清除率（ ml/min） 肾功能不全时头孢菌素的给药剂量与间隔 药物 肌酐清除率（ ml/min) 给药剂量（g ) 给药间隔(h) 头孢噻吩 80-50 2.0 6 50-25 1.5 6 25-10 1.0 6 10-2 0.5 6 ﹤2 0.5 8 头孢唑啉 54-35 0.25 ～0.125 8 54-11 0.25 ～0.125 12 ﹤10 0.25 ～0.125 18-24 头孢孟多 65-50 1.5 ～0.75 6 50-25 1.5 ～0.75 8 25-10 1.0～0.5 8 10-2 0.75 ～0.5 12 ﹤2 0.5 ～0.25 12 头孢他定 50-31 1.0 12 50-16 1.0 24 15-6 0.5 24 ﹤5 0.5 48 举 例 庆大霉素的正常人用量为60 mg, 8 h 1次, 肌内注射。一肾衰患者，其Clcr为40 ml/（min.1.73m2), 试问该病人应如何调整给药方案? (已知肾功能正常患者100k为30，肾功能减退病人100k’为2, 100?为0.28 ) 解： 100k* = 100k’ + 100?·Clcr * 用药的目的是利用药物作用以消除致病原因（如消灭病原体），帮助机体调整因患病而异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复健康或接近正常。 在临床疾病治疗过程中，患者有时不仅患有某药所治疗的疾病，还常常同时患有其他系统的疾病尤其是肝脏、肾脏和心血管等疾病。 * * * * 肾功能不全时，药物的肝代谢可代偿性增加或抑制。如头孢哌酮钠、强力霉素等可通过肝或肾双重途径消除，肾功能不全时头孢哌酮钠、强力霉素等在肝脏生物转化可代偿性增加。而肾功能不全时肝脏对乙氯戊烯炔醇代谢受到抑制，半衰期延长。Clint:肝固有清除率。磺酰脲类活性代谢产物聚集，降血糖作用增强。 * 肾小管分泌功能改变：弱碱性和弱酸性药物均可经肾小管分泌．该过程为主动转运。肾功能不全时体内酸性产物蓄积，可竞争抑制酸性药物分泌，排出减少。因此，肾功能不全应用酸性药物时必须注意调整用药剂量。 肾小管重吸收功能改变：肾小管重吸收主要以简单扩散（被动转运）方式为主，非离子型的弱碱、弱酸性药物在近曲小管和远曲小管被动地重吸收，离子型药物大部分不能重吸收而排出体外。 * 药物的被动重吸收主要受尿液pH的影响。见此表。 第10章 肝肾疾病与临床用药 XX大学医学院 器质性病变 机体内环境和脏器功能失调 药效学改变 药动学改变 药理效应改变 疾病与临床用药 肝脏疾病与临床用药 常见肝脏疾病种类 肝脏疾病对药动学的影响 1. 肝脏疾病对药物肝清除率的影响 2. 肝脏疾病对药物代谢的影响 3. 肝脏疾病对药物血浆蛋白结合率的影响 4. 肝脏疾病对药物胆汁排泄的影响 肝脏疾病时的用药问题 常见的肝脏疾病种类 肝炎 肝脏纤维化和肝硬化 胆汁郁积症 肝脏血管疾病 肝脏局灶性疾病 肝脏代谢性疾病 肝脏先天性异常 肝脏肿瘤 胆汁排泄障碍 肝药酶功能降低 蛋白质合成能力降低 门脉血流量减少 肝脏疾病对药动学的影响 — 肝清除率 肝摄取率 (extraction ratio，ER) Cin Cout (10 mg/L) (4 mg/L) QH（Cin – Cout） QH · Cin ER = Liver 药物通过肝脏时从门脉血消除的分数 肝清除率 Liver Cin Cout