第5章 抗原提呈细胞及抗原提呈PPT.ppt

(四)MHCI类分子结合抗原的呈递 CD8+T细胞大多数为溶细胞性T细胞(CTL)，识别MHCI类分子结合的外来蛋白质抗原。 CD8+T细胞通常识别那些在APC内合成随之结合MHCI类分子并表达在APC表面的蛋白质抗原。 细胞内合成的异源蛋白有病毒蛋白和肿瘤抗原。 MHCI类分子具有单独的肽结合裂隙，能容纳10一20个氨基酸长的肽。不同的肽结合至MHCI类分子的同一部位，彼此间竞争呈递。 任何一个肽分子都能结合MHCI类和II类分子，并没有对MHCI类或II类分子结合抗原肽赋予特异性的结构基元。 某特定的抗原是否会被APC以结合I类或II类 MHC分子的形式呈递，主要取决于细胞内蛋白质的定位。 在APC中内源合成的抗原和自胞外环境进入胞内的抗原定位于不同的细胞内间隔。 第五章 抗原提呈细胞及抗原提呈 (一)抗原呈递细胞的类型 一个细胞能够作为APC对MHC II类限制性T辅助细胞发挥作用，必需具有两个特性，即加工吞入抗原和表达MHC II类分子的能力。大多数哺乳动物细胞表现为能够内吞和处理蛋白质抗原。 已确定的为辅助T淋巴细胞提呈抗原的APC有：①单核吞噬细胞；②B淋巴细胞；②树突状细胞；④郎汉斯巨细胞；⑤内皮细胞。 巨噬细胞和单核吞噬细胞系统其他细胞活跃地吞噬大的颗粒。在呈递来自感染性病原体(如细菌和寄生虫)的抗原时，它们可能起着重要作用。 B淋巴细胞在体外能有效地将抗原呈递给T辅助细胞，在体内也可作为APC，尤其在有效抗原的浓度很低时发挥作用。 抗原特异性B细胞能成为特殊的有效APC，原因就在于其膜Ig分子能以高亲和力结合抗原，即使在抗原浓度较低时也有效。在T辅助细胞依赖性抗体产生中，B细胞呈递抗原的功能可能特别重要。 树突状细胞位于脾和淋巴结中，是一类形状不规则、无吞噬功能的细胞。这类细胞在脾和淋巴结中仅占细胞总数的很少一部分(＜1％)。 树突状细胞能够将蛋白质抗原呈递给辅助T细胞；树突状细胞在同种组织移植中诱导细胞对外源(同种异型)MHC分子的应答具有重要作用。 树突状细胞是混合淋巴细胞反应的有效刺激因素。 郎汉斯巨细胞是具有树突状形态学特征的表皮细胞。它们来自骨髓前体母细胞，表达CDl分子，并含有一种特殊的称为BirBeck颗粒的细胞器。 郎汉斯巨细胞在遗传上与脾和淋巴结中的树突状细胞有关。它们在呈递引起表皮接触性超敏反应的抗原中可能具有重要作用。 免疫应答是由表达MHC II类分子的APC所触发，导致T细胞在抗原暴露部位的激活、IFN—?的局部生成以及滞留的APC上的MHC II类分子表达增强，IFN- ?刺激表达MHC II类分子的能力对于T细胞介导的免疫应答是一个重要的放大机制。 有核细胞均表达MHCI类分子，这些细胞都能呈递外来蛋白质抗原给MHCI类限制性CTL，并成为CD8+CTL的靶细胞。IFN - ?和TNF均可增加MHCI类分子的表达。这两种细胞因子都可由CTL产生提示细胞因子调节MHCI类分子表达，可以扩大CTL-靶细胞间的相互作用。 (二) 抗原呈递细胞对细胞外蛋白质抗原的摄取和加工 抗原在结合至APC后的几分钟内，通常靠吞噬作用或以受体介导的内吞作用而进入细胞。可溶性蛋白质抗原亦可借助液相胞饮作用被内化入APC而不必结合至细胞表面。这种内化的抗原被局限在细胞内膜形成的囊内，称为吞噬小体。 蛋白质抗原的加工有如下几个特征： (1)抗原加工是一种依赖于时间和新陈代谢的现象，发生在APC内化抗原之后 功能性抗原呈递仅发生在从抗原进入到化学固定之间l一3小时内(图)。 APC需要在这段时间内加工抗原并结合MHC II类分子表达在细胞表面。 (2)抗原加工发生在细胞内酸性小体中，增加细胞内酸性小体pH的化学因子，如氯喹和氯化铵，是有效的抗原加工抑制因子。 (3)许多蛋白质抗原的加工需要细胞蛋白酶。蛋白酶抑制剂如亮抑酶肽(Leupetin)，可阻碍APC对蛋白质抗原的呈递。蛋白酶的作用是将天然蛋白质抗原切割为小肽。许多细胞蛋白酶在酸性pH时作用最佳，这可能就是造成抗原加工在酸性吞噬小体中最活跃的原因。 (4)大多数T细胞识别的蛋白质抗原是表达在APC上的蛋白质水解切割片段。 被固定或预先用氯喹处理的巨噬细胞能呈递预先消化的肽抗原(而非完整蛋白)给特异的T细胞(图)。经体外灭活复杂球蛋白水解产生的肽或合成肽在固定的APC存在时，能够有效地刺激抗原特异性T细胞，并可以分析这些肽的氨基酸序列及次级结构。许多复杂球蛋白的免疫原性肽，如细胞色素c、卵白蛋白、肌球蛋白和溶菌酶等，也可用这种方法进行分析。由蛋白水解作用切割产生的