第16章 II、III、IV型超敏反应2011PPT.pptVIP

第16章　超敏反应 （hypersensitivity） 　免疫病理 基础医学院免疫学教研室 瞿少刚 E-mail: sgq9528@ 第二节 Ⅱ型超敏反应 由IgG，IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体,吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 细胞溶解型/细胞毒型 Ⅱ型超敏反应的发生机制 1. 变应原 同种异型抗原 ABO 血型， Rh 血型, HLA 抗原 共同抗原 链球菌的成分与心脏瓣膜、关节组织 感染理化因素改变的自身抗原 结合于自身组织细胞表面的药物抗原表位 细胞膜固有抗原或吸附的抗原或半抗原 + 相应抗体 靶细胞损伤 调理吞噬 组织损伤机制 激活补体 ADCC 预防：分娩后72h内注射抗Rh抗体 第三节 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型 Immune complex type Ⅲ型超敏反应 游离抗原与抗体(IgG、IgM)形成中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜 激活补体并在血小板、中性粒细胞等参与作用下 引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 一、III型超敏反应的发生机制 中等大小免疫复合物的形成与沉积 抗原 + 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环，沉积 抗原: 1.内源性抗原：类风湿性关节炎的变应性IgG、系 统性红斑狼疮患者的核抗原 2.外源性抗原：各类病原微生物、寄生虫、药物、异 种血清等 抗体: 主要为IgG和IgM，也可以是IgA 补体: 以经典激活途径为主 中等大小的免疫复合物 沉积于毛细血管基底膜 激活补体 肥大细胞 C3a 、C5a 激活血小板 中性粒细胞 发生机制 血管活性胺 血栓 充血、水肿 缺血、坏死 血管炎 溶酶体酶，组织损伤 二、临床上常见的Ⅲ型超敏反应 1. 链球菌感染后肾小球肾炎 抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物 沉积在肾小球基底膜 活化补体损伤肾脏引起急性免疫复合物型肾炎 2. 过敏性休克样反应:当血流中迅速出现大量IC时，可发生过敏 性休克。如大剂量青霉素治疗钩体病 RF：抗自身变性IgG的抗体（IgM） 关节滑膜 结合 循环中的自身变性IgG 进行性关节炎 形成 可溶性抗原—抗体IC 反复沉积 Rheumatoid Arthritis 自身抗体: 抗核抗体 肾小球、关节、皮肤和其它多种器官的毛细血管壁 结合 循环中的核抗原 多部位脉管炎 形成 可溶性抗原—抗体IC 反复沉积 系统性红斑狼疮Systemic lupus erythematosus, SLE 第四节 Ⅳ型超敏反应 delayed type hypersensitivity, DTH Ⅳ型超敏反应 概念：由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 其本质是以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤 反应发生迟缓（48-72小时达高峰） T细胞介导，抗体和补体不参与 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 基本特点 抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞 主要参与成分 抗原 ↓ 刺激T细胞增生分化(致敏T细胞) ↓ 致敏T细胞发挥效应 ↓ ↓ CD4＋Th1：释放淋巴因子 CD8+CTL效应 以单个核细胞浸润为特点的迟发型炎症 发生机制 一、Ⅳ型超敏反应的发生机制 APC/靶细胞 CD4+T细胞、CD8+ T细胞 ① ② CD4+Th1 CD8+致敏Tc 靶细胞溶解、破坏或凋亡 单核-巨噬细胞活化、浸润；细胞毒性作用 IL-2 IFN-? TNF-? MCF 相同抗原 IL-2 IFN-? 效应T细胞 穿孔素 FasL 颗粒酶 相同抗原 同种异体移植排斥反应 传染性超敏反应 胞内寄生菌（结核杆菌（OT试验）、麻风杆菌）、病毒、某些寄生虫、真菌； 二、临床上常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 Granuloma in a leprosy patient 接触性皮炎 油漆、染料、农药、磺胺、青霉素 机体，形成致敏