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第12章 B细胞介导的体液免疫应答PPT
2、对数期(log phase) 抗体量呈幂次方增加。 抗体量增高变化曲线的坡度取决于所谓的“倍增时间”(doubling time),即抗体浓度增加一倍所需时间。 它取决于抗原剂量和抗原的性质等因素。 3、平台期(plateau phase) 血清中抗体浓度不发生变化,既不增高,也不减少。 到达平台期所需的时间及平台的高度与长度,依抗原的不同而异。 有的平台期很短,有的可长至几周。 4、下降期(decline phase) 抗体合成率小于降解速度,血清中抗体浓度慢慢下降。 此期可持续几天或几周,也取决于前面所提到的种种因素。 初次免疫应答特点 抗体的种类以IgM为主 抗体亲和力低 维持时间短 总抗体水平低 二、再次免疫应答产生抗体的特征 1、应答灵敏度高 (1)记忆性B细胞所表达BCR的亲和力高,且MHCⅡ类分子和共刺激分子表达水平增加,使之能有效地竞争性结合低剂量抗原; (2)记忆性B细胞作为APC可强烈激活记忆性T细胞,并得到辅助,故低剂量抗原即可有效启动再次应答。 2、应答速度快 记忆性淋巴细胞在质和量上军不同于静止淋巴细胞,其表达的膜分子更类似于效应淋巴细胞,故反应快,潜伏期明显缩短,抗体可迅速达到平台期,下降期平缓。 3、应答强度大 精致的特异性B细胞克隆频率为1/105-1/104,而特异性记忆B细胞克隆频率为1/103-1/102。因此再次应答的强度明显增高,其平台去抗体水平比初次应答高10倍以上,且持续时间长。 生命科学学院微生物学教研室-YJH 《免疫学》——第12章 B细胞介导的体液免疫应答 生命科学学院微生物学教研室-YJH 第12章B细胞介导的体液免疫应答 生命科学学院微生物学教研室 杨继红 Tel E-mail:cdcyang@mail.ccnu.edu.cn QQ:705772657 概述 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,发挥免疫效应作用的过程称为体液免疫应答(humoral immune response)。 B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag, B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。 第1节 B细胞对TD抗原的应答 一、B细胞应答的诱导 1、 B 细胞对TD 抗原的识别 (1)BCR识别抗原的特点 与TCR不同,BCR识别抗原不需要APC处理提呈,也没有MHC限制,而是直接识别天然抗原表位。 生物学意义: 启动B细胞活化第一信号; B细胞属专职APC,BCR通过与特异性抗原结合,可将其内化并降解为肽段,形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,继而向抗原特异性Th细胞提呈抗原,获得其辅助。 (2)B细胞和Th细胞的联合识别 Th细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前提是:Th细胞所识别的肽段来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原。 即Th细胞和B细胞分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位。 联合识别的意义 A、机体维持自身耐受的重要机制: 虽然自身反应性B细胞能识别自身抗原,但体内自身反应性Th细胞易产生耐受,由于缺乏Th细胞辅助,机体不对自身抗原产生应答; C、设计TI抗原疫苗的理论基础 TI抗原(多糖)不能被T细胞识别,故不能诱导免疫记忆,也不能直接作为疫苗。 若将多糖与外源性蛋白(如破伤风类毒素)偶联,概疫苗即能被T细胞和B细胞联合识别,使多糖特异性B细胞获得类毒素抗原特异性Th细胞辅助,产生抗多糖的抗体应答和免疫记忆。 2、Th 细胞对B 细胞应答的辅助作用 (1)特异性 Th细胞活化 (2)B细胞与 Th细胞细胞间相互作用 (2)B细胞与 Th细胞细胞间相互作用 二、特异性B细胞的活化与增殖 1、B细胞活化的双信号 (1)B细胞活化第一信号 BCR复合物 BCR complex (1)B细胞活化第一信号 (2)B细胞活化第二信号 2、细胞因子参与B细胞活化与增殖 3、活化细胞因子的转归 一部分活化的B细胞迁移至淋巴组织髓质,继续增值分化为浆细胞,通过产生抗体而发挥即刻防御作用; 另一部分活化的B细胞迁移至附近的B细胞区(即初级淋巴滤泡),继续增值并形成生发中心(次级淋巴滤泡),在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。 三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟 1、生发中心的形成 生发中心的意义 生发中心为B细胞提供适合分化、发育的微环境: 生发中心的FDC表达Fc受体和补体受体,可将抗原和免疫复合物长期滞留在表面,从而持续向B细胞提供抗原信号; B细胞作为APC,可维持Th细胞
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