毒理学基础-第二章PPT.ppt

* 三、量反应和剂量效应曲线 （一）在游离器官（组织）的量反应 受体和受体理论 受体（receptor)与配体（ligand）选择性结合。 如二恶英与多环芳烃作用于AhR，己烯雌酚作用于雌二醇的受体，地塞米松作用于皮质醇受体等。 有机磷酸酯杀虫剂作用于乙酰胆碱酯酶，CO作用于血红蛋白。 * 放大器 系统 效应器 系统 效应 受体 配体/ 药物/ 毒物 在毒效学时相，生物活性物质作用的主要步骤 （二）在整体动物的量反应 剂量-效应关系可呈双曲线型、直线型或S形曲线等多种形状。（复杂性，难得出通用的数学模型（p23, 图2-7） * * 在人体观察研究中，常采用一组人群，而非单一个体。观察值可用均数和标准差表示。 四、质反应和剂量-反应关系 剂量反应关系曲线的基本类型是S型曲线 反映人体或试验动物对外源化学物作用易感性的分布。图2-8（P24） S型曲线中段反应随剂量变动而增减很大（敏感），是ED50、TD50或LD50所处位置。 图2-9（P25）S形向直线的转换 * * * 第四节 毒理学的研究方法 体内试验 保持了生物复杂性，但与人有物种差异;多采用哺乳动物，也可采用鱼类或其他水生生物等种属；影响因素很多，进行代谢和机制研究较难。 体外试验 具体观察的靶组织/细胞不受其它因素影响，利于作用机制和代谢转化的深入研究。但缺乏整体毒物动力学过程及复杂的体内调节作用，不能观察慢性毒性作用。 * 第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 * 外源化学物（xenobiotic) 是在人类生活和生产环境中存在、可能与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用的化学物质。 是相对于内源性化学物（endogenous compounds) 而言 如：HgCl 与 NaCl 乙酰水杨酸 苯丙氨酸 * 儿茶酚 去甲肾上腺素 * 毒性和毒效应 毒性:毒物内在、固有的性质 毒效应是毒物在具体条件或环境下对机体产生的有害作用 我们通过毒理学试验来观察毒物的毒效应，以达到对此毒物的毒性的了解和认识。 * 以通常的接触方式，在较小剂量进入机体就可导致机体损伤的化学物质称为毒物。 毒物及其分类 * * 毒性及其分级 指化学物质能够造成机体损害的能力。 剂量相同时，对机体损害能力越强的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 毒性（toxicity） Toxicity is an inherent characteristic of all chemicals and a certain dose of any substance may cause illness, injury, or death. * 毒物对机体发生毒效应不是必然，而是取决于下列因素： 毒物剂量与毒性大小（LD50） 毒物动力学过程 机体抗损害作用 中毒—一般指体内接触引起的毒效应：可表现为功能性或器质性。 * 1．工业化学品 2．食品添加剂 3．日用化学品 4．农用化学品 5．医用化学品 6．环境污染物 7．生物毒素 8．军事毒物 9. 放射性物质 分类 * 二、损害作用与非损害作用 损害作用：指影响机体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低对外界环境应激的反应能力。 如酗酒（乙醇）引起血清转氨酶升高、脂肪肝、酒精性肝硬化及神经行为异常。 * 非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他不利因素的易感性也不增高。 如小量饮酒对肝脏代谢酶的诱导作用 损害作用与非损害作用二者间无严格的界限。比如乙醇诱导肝脏CYP2e1，因后者是多种亚硝胺类致癌物的活化酶，当同时接触亚硝胺时，前者为损害作用（增加机体对亚硝胺致癌作用的易感性），否则为非损害作用。 * 第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱 （Spectrum of toxic effects) 毒物接触剂量/时间 非损害作用 损害作用 机体的化学物负荷 无病理意义的生理 生化改变 亚临床改变 中毒 死亡 基因突变 细胞增殖 致癌、致畸 * 受影响人群的比例 对健康 有影响 条件可逆 对健康有 潜在影响 死亡率 患病率 亚临床改变 生理变化不明显 生理负荷增加（不引起生理变化） * 易混淆的几个概念 · 适应（Adaptation） 化学物初次接触后引起机体的某些生理生化改变，导致后