中药新药质量标准的研究及常见问题分析.ppt

主 讲 人：马秀璟 讲习组成员：田恒康、阳长明、李计萍 主要内容 一、概述(目的、意义) 二、主要内容与评价要素 三、常见问题及案例分析 重点关注生产工艺、中试工艺和小试工艺的异同，同时应说明变化对产品质量的影响程度。 8、生产可行性和成本核算 9、新技术、新设备的应用 场地不符合要求 设备不符合要求 中试工艺方面的发补情况 通过对200个品种分析，发现的问题：其中涉及中试工艺研究方面的发补意见有15件次，主要涉及未提供中试数据、中试规模小、批次少、成品率低、数据不全等方面的问题。 缺少中试生产数据 或中试数据不全面 例2 胶囊剂 常见问题与案例分析 常见问题与案例分析 中试规模小 投料量为处方量或2倍、5倍量等 中试批次较少，难以评价中试工艺是否稳定。 中试成品率较低。 常见问题与案例分析 常见问题与案例分析 中试用原药材无内控含量测定指标，中试产品中无可测成分转移率。 缺少中间体和各工艺步骤的质量内控数据。 成品率（％） 成品量（粒） 投料量 （kg） 98.8 98.6 98.6 9880 9860 9860 2.95 2.95 2.95 药材2 0.49 0.49 0.49 药材1 **** 0220 **** 0218 **** 0216 批 号 常见问题与案例分析 例1 胶囊剂 10000 10000 10000 应得粒数（粒） 8626 8710 8650 实得粒数（粒） 1.15 1.20 1.15 浸膏相对密度 1.5 1.5 1.5 桑叶细粉（kg） 一步制粒 10 10 10 投料量（kg） 连翘苷转移率（％） 成品率（％） 50 44 62 86.3 87.1 86.5 2.4 2.4 2.5 颗粒重量（kg） 13 11.5 12 浸膏重（kg） **** 0103 **** 0102 **** 0101 批 号 常见问题与案例分析 常见问题与案例分析 44.60 44.80 46.50 出膏率(%) 1.18 1.18 1.17 相对密度 水煎煮 41.54 41.98 42.00 出膏率(%) 1.12 1.11 1.10 相对密度 70%乙醇提取 85.71 85.35 86.00 包结率(%) 106.94 107.60 103.85 β-CD包合物(ml) 17.83 18.01 17.25 挥发油量(ml) 挥发油提取及β-CD包合 94.25 94.75 94.00 出粉率(%) 377 379 376 出粉量(g) 400 400 400 投料量(g) 粉碎 3 2 1 批 号 例3 胶囊剂 常见问题与案例分析 例3 胶囊剂 10019 316 106.94 2800 377 3 9991 323 107.60 2790 379 2 10007 318 103.85 2803 376 1 装胶囊量（粒） 辅料重（g） β-CD包合物重（g） 膏粉重（g） 药粉重（g） 批号 常见问题与案例分析 每粒含橙皮苷为1.16mg 每粒含橙皮苷为1.12mg 每粒含橙皮苷为1.08mg 含量测定 符合规定 符合规定 符合规定 装量差异 15.7分钟 13.6分钟 14.8分钟 崩解时限 4.2% 4.2% 4.0% 水分 检 查 TLC检出当归 TLC检出当归 TLC检出当归 （4） TLC检出黄芪 TLC检出黄芪 TLC检出黄芪 （3） TLC检出丹参 TLC检出丹参 TLC检出丹参 （2） 显微鉴别，检出鹿茸 显微鉴别，检出鹿茸 显微鉴别，检出鹿茸 （1） 鉴 别 棕黄色的颗粒；气微，味微苦 棕黄色的颗粒；气微，味微苦 棕黄色的颗粒；气微，味微苦 性 状 3 2 1 批 号 例3 胶囊剂----中试产品检测数据： 常见问题与案例分析 未提供小试与中试生产的比较数据 资料中缺少这方面的研究内容。建议说明中试工艺与小试工艺的不同点。 常见问题与案例分析 主要中间体没有建立控制方法 例： 中药复方注射液 常见问题与案例分析 中试研究没有进行有效的研究，数据积累不够，有的甚至没有经过中试就直接进行生产，造成不能工业化生产。 案例分析： 黄芩苷申请降低含量限度 芍药苷含量达不到标准规定 常见问题与案例分析 资料整理问题 提供的资料简单甚至有误。 从审评角度，缺乏评价的客观基础，导致发补，延误注册进程。 14.22 14.22 14.22 干浸膏得率（％） 0.36 0.39 0.36 加入淀粉量（kg） 2.59 2.49 2.52 干浸膏得重（kg）