执业兽医资格考试药理学三十一人工合成抗生素.pptVIP

一.磺胺类药物（Sulfonamides） 最早使用的抗菌药，1935年—百浪多息（Prontosil）体内分解产物起效。 独特优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内可生产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的发现，使其抗菌谱和抗菌活性大大增强，从抑菌变为杀菌作用。 1.化学结构与性质 都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生物。其中的游离氨基为抗菌活性所必需的集团。多为白色晶粉，具有酸碱两性，难溶于水，在强酸、碱溶液中易溶，均可形成相应盐，其钠盐水溶性较其母体化合物大，制剂多用 钠盐。 母核结构 2、构效关系、分类 基本结构：对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。 1）对位氨基与抗菌作用关系密切，如改为邻位、间位，则抗菌作用消失 2）对位氨基中一个氢原子（R1）的取代对抗菌作用有较大影响，如内服难吸收，若被磺酰胺化，则失去抗菌活性。 3）磺酰胺基中的一个氢原子，可被各种基团取代而显著增加抗菌作用，以噻唑、嘧啶、噁唑等杂环取代，增效尤为明显。 分类（临床应用型） 药动学 各种药情况不一，以SD与血浆蛋白结合率低，在脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。 （3）代谢 主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟基化（绵羊）、氧化（反刍兽）等。 磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原有毒性，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食动物，尿中酸度高，导致磺胺及乙酰磺胺更易沉淀析出，生成结晶尿，损害肾功能。 （4）排泄 易吸收 →经肾脏排出；难吸收 →由粪便排出。此外，还可经肠液、胆汁、乳汁排泄，但量较少，一般不具治疗价值。 3、药理作用 4、抗菌机理 通过阻止细菌叶酸代谢而抑制其生长繁殖 续 敏感菌不能直接利用环境中的叶酸，必须利用菌体外的对氨基苯甲酸（PABA)，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，继而在对应还原酶作用下，生成四氢叶酸，从而作为一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成。 磺胺的化学结构与PABA极为相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或是形成磺胺代替PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，使细菌生长繁殖被阻止。 注意： 1) PABA较磺胺对合成酶亲和力大5000~ 15000，必须有足够剂量、疗程。首次常用加倍量（负荷量），使之迅速达到有效抑菌浓度。 2）脓液、坏死组织中含大量PABA，要清创排脓。 3）局部使用普鲁卡因，可分解出PABA，降低磺胺类的疗效。 4）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。 5、耐药性 细菌对磺胺类药物易产生耐药性，以葡球菌，其次是大肠杆菌、链球菌和巴氏杆菌最为常见。同类药物间产生程度不同的耐药，但与其他无交叉。产生原因： 1）代谢途径改变，PABA大量产生。 2）二氢叶酸合成酶的结构改变 3）直接利用外源性叶酸。 6、应用 1) 全身感染 SD、SM2、SMZ、SMD、SMM’、SDM 2) 肠道感染 肠道难吸收的磺胺类 3）泌尿道感染 尿中排泄快，乙酰化率低 SMM、SMD、SM2 4)局部软组织和创面感染 选用外用磺胺药 5）原虫感染 球虫、弓形体 SQ、SM2、SMM、SDM、氯吡嗪 6）其他 脑部细菌感染----SD 乳腺炎：SM2 7、不良反应 1）急性中毒 多见于钠盐静注给药时速度过快或剂量多大，主要是神经症状，如共济失调、呕吐、昏迷 2）慢性中毒 多见于剂量过大或用药时间过长时，主要对泌尿系统。 (1).肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见a.多饮水：大于1.5l/d，增加尿量、降低药浓b.碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿c.老年、肾功能不全慎用(2).过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史 8、应用原则 1）合理选药 全身性感染----选用肠道易吸收的，作用强、副作用小的，如SMM、SMZ、SD、SM2 肠道感染----内服不易吸收的，如SST、PST、SG（磺胺脒） 尿道感染----对泌尿道损伤小、尿中浓度高----SIZ、SMZ 球虫、弓形体----SMM、SM2、SDM’、SMD 2）适宜剂量 首次大剂量，症状消失后，以维持剂量的1/2~ 1/3量连用2~ 3d。 10、注意事项 1）充分饮水以增加尿量，促进排出。 2）肉食、杂食动物用药时，同服等量的NaHCO3，碱化尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清楚干净，避免其中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 11.常用药物简介 1）SMM 较新，抗菌作用强，对猪弓形体病、猪水肿病、禽球虫病等有较好的疗效。与