《强心药》ppt课件.pptVIP

I. 强心苷类 钙敏化剂 磷酸二酯酶抑制剂 非选择性?受体激动剂 （儿茶酚胺类） II. 非强心苷类 强心药分类 地高辛 米力农 匹莫苯 多巴酚丁胺 学习要求 掌握强心药的分类及其代表药物。 掌握强心苷类的结构特点。 了解强心苷类化合物的构效关系。 掌握地高辛的结构特点、作用机制及临床应用。 熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。 了解其它类型强心药的作用特点。 强心甘的构效关系也包括两块（了解） ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - 第六节 强心药 Cardiac agents 强心药 亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（CHF） 研究开发较困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 I. 强心苷类 钙敏化剂 磷酸二酯酶抑制剂 非选择性β受体激动剂 (儿茶酚胺类) II. 非强心苷类 强心药的特点和分类 特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同 地高辛 digoxin 手持洋地黄的W. 维特宁（William Withering） 强心苷 洋地黄（Folium Digitalis ） 强心苷类化合物 卡烯内酯 蟾二烯羟酸内酯 结构特征 强心苷类化合物 和配糖基的3β位键合 单糖或多糖,糖之间以β-1，4-糖苷键相连接。 本身不具有强心作用，但可以改变配糖基的作用特征 临床常用的强心苷 强心苷类化合物 3?-OH ?-构型失活 14 ? -OH变?-或脱去羟基使D环不饱和，活性消失 19-CH2OH或19-CHO 19-COOH或 19-CH3脱除 强心苷类化合物 ?,?-不饱和内酯环—强心苷类的重要结构特征 17?-构型 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失 ?,?不饱和腈取代，高活性 强心苷类化合物 ① 糖的连接方式：1,4-糖苷键 ② 以?-苷键与配糖基相连；糖基本身并无活性，但失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 强心苷类化合物 抑制Na+，K + -ATPase Na+增多，K+减少 Na+- Ca2+双向交换机理 增加胞内Ca2+量，心肌收缩加强 作用机理 决定心肌收缩过程三个因素： 收缩蛋白及其调节蛋白 物质代谢与能量供应 兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+ 强心苷类化合物 临床应用及其安全性 主要用于各种充血性心衰 安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近 使用时需加强血药浓度检测 中毒时会引起各种心律失常 临床仍以天然强心苷类为主 钙敏化剂 磷酸二酯酶抑制剂 非选择性β受体激动剂 （儿茶酚胺类） II. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 作用机理： PDE-III 胞内cAMP 激活 蛋白激酶 钙通道开放 Ca2+内流 强心 PDE-III: 心肌细胞膜上cAMP的降解酶 代表药物：米力农（milrinone） 吡啶联吡啶酮类化合物 钙敏化剂 不增加细胞内Ca2+浓度 增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性 苯并咪唑哒嗪酮类化合物 ?受体激动剂 ?1受体激动剂 ?2受体激动剂 非选择性?受体激动剂 激活腺苷酸环化酶，催化ATP转化为cAMP 激活 蛋白激酶 钙通道开放 Ca2+内流 强心 多巴胺及其衍生物 ?受体激动剂 ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- *