《adc药物》ppt课件.pptxVIP

李坤 合肥安德生制药有限公司;靶点;靶点;;; ADC: Target Selection （抗原靶点）; ADC: Target Selection （抗原靶点）;所选抗原（即靶点）满足;?所选抗原能够介导细胞快速内化ADC ?根据所设计的linker要求，ADC内化后应进入溶酶体途径 ?细胞表面抗原介导ADC内化后，能够通过循环或者再生而 得到补充;;?例外情况： 在ADC中，所连接的药物不是化疗药物，而是放疗药物（由于放射性元素对细胞的杀伤不需要进入细胞内部）; ?具体到病变组织的细胞层面 （靶细胞所表达抗原的绝对数量） ?决定着有多少药物可以进入到细胞 ?抗原表达数量要足够的多 （使得进入细胞的药物能够达到有效浓度） ; ADC: Target Selection （抗原靶点）;?主要指实体瘤 血癌如淋巴癌不存在这种现象 ?阻止ADC进入实体瘤内部的物理障碍 颗粒越大，分子量越大，对实体瘤的穿透力越弱 ?脑内肿瘤 面临着血脑屏障的阻碍;?两种上市ADC的临床实验结果 与血癌相比，实体瘤的药物可接近性明显较差; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）;;; ADC: Paylaods Selection （药物）;; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Paylaods Selection （药物）; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）;免疫球蛋白（IgG）体内半衰期19~23天！ 白蛋白体内半衰期19天！ 在PD/PK概念中，这个半衰期是非常长 为什么？;;第一：肾脏滤过作用;;体液循环;;什么是FcRn？ ?FcRn: The Neanatal Fc Receptor ? FcRn几乎表达在所有细胞的表面，而且贯穿整个生命过程 ?作用：保护白蛋白和IgG免受溶酶体途径降解，同时将母体IgG转运的胎儿; ADC: Antibody Selection （抗体）;总结：IgG和白蛋白体内长循环机制 （1）分子量或则粒径大于肾小球滤过阀值 （2）FcRn溶酶体保护机制，免受内皮细胞溶酶体途径的降解; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）;??属于药剂学范畴 ?借助载体： （1）以非共价键通过包裹或者吸附于载体结合 （2）以前药的形式与载体共价连接;按药物靶向部位可分三级 ?一级靶向：到达特定的靶组织或靶器官 ?二级靶向：到达特定的细胞 ?三级靶向：达到细胞内特定的部位; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）; ADC: Antibody Selection （抗体）;; ADC: Linker Technologies （连接技术）; ADC: Linker Technologies （连接技术）;?在系统循环中的稳定性要好（在到达靶细胞前的循环中） ?ADC被靶细胞吞噬后，在细胞内快速裂解释放药物 ?水溶性，大小 ?具有可连接基团（利于与linker相连） ?Bystander Kill Effect ;?Bystander Kill Effect ;; ADC: Linker Technologies （连接技术）; ADC: Linker Technologies （连接技术）; ADC: Linker Technologies （连接技术）; ADC: Linker Technologies （连接技术）; ADC: Linker Technologies （连接技术）;; ADC: Linker Technologies