白细胞介素6在心脑血管疾病中临床应用新进展.docVIP

白细胞介素6在心脑血管疾病中临床应用新进展 　　【摘要】 目的 了解白细胞介素6在心脑血管疾病中的应用情况。方法 收集近年来相关文献报道，综述近年来白介素.6基因多态性的临床应用新进展。结果 在众多的文献报道中，IL.6基因多态性与多种疾病的发生有着密切的关系，特别应用于心脑血管疾病筛查，IL.6基因多态性的改变对研究冠心病、高脂血症、糖尿病及脑梗阻等都具有具有重要的诊断意义。结论 IL.6基因多态性与各种疾病的关系性研究层出不穷，并且研究成果突出。对其基因多态性的研究具有良好的发展前景。 　　【关键词】 白细胞介素6(IL.6)；基因多态性；冠心病；高脂血症 　　通讯作者:苏国生 E.mail：suguoshengv@sinacom 当前，人们对白细胞介素6(IL.6)基因多态性的研究越来越多，大多认为IL.6基因多态性位点的改变与多种疾病的发生发展、严重程度密切相关，特别是与心脑血管疾病方面的相关性尤为突出。为了解IL.6基因多态性在心脑血管疾病中的临床应用新进展，笔者收集近年来的相关文献报道，现将结果综述如下。 　　1 IL.6的生物学特性 　　白细胞介素6 (interleukin6，IL.6)，又称为肝细胞刺激因子(hepatocyte stimulating factor HSF)、B细胞刺激因子.2(Bcell stimulatingfactor.2，BSF.2)、B细胞分化因子(Bcell differentiation factor 2，BSF.2)、β2干扰素(interferon.β2，IFN.β2)等。人们通过逆转录技术于1986年发现它们具有相同的cDNA，并统一命名为IL.6。人类IL.6由184个氨基酸残基构成的糖蛋白，分子量为21 kD。IL.6有4个反平行排列的α螺旋，由2个长的和1个短的襻结构连接。IL.6的来源广泛，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞、角质细胞、T细胞、B细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、腹膜上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等。近年研究显示，脂肪组织是IL.6的重要来源，且网膜脂肪组织释放的IL.6是皮下脂肪组织的2～3倍［1.2］。IL.6具有以下的生物学特性:①可诱导细胞因子的产生：一般在机体发生组织损伤、感染及炎症等应激原的作用后，机体在短时间(数小时至数日)内，肝脏被IL.6、肿瘤坏死因子、IL.l刺激而合成一些蛋白，如C反应蛋白、α1抗凝乳蛋白酶、α1酸糖蛋白、血纤维蛋白原和补体C3等，这些蛋白统称急性时相反应蛋白(acrtephase protein，AP蛋白)。②可诱导细胞增殖分化、生长IL.6使之成为细胞毒性T淋巴细胞的终末辅助因子。能促进浆细胞瘤、B淋巴细胞杂交瘤、肾小球系膜细胞、角朊细胞和造血干细胞等增殖。③组织损伤作用IL.6参与组织纤维化，且于血管内皮损伤有关。④内分泌代谢作用IL.6不仅在炎性反应中发挥重要作用，在内分泌和代谢调节中也发挥重要作用。IL.6是炎性应激状态刺激下丘脑.垂体.肾上腺轴的主要细胞因子之一；IL.6对胰岛素的分泌有协调作用，在正常情况下，IL.6是胰岛行使功能的促进因子，过量的IL.6导致胰岛B细胞损伤［1.3］。 　　2 IL.6在冠心病中的应用 　　IL.6基因多态性在冠心病中具有一定的相关性，冠心病是一种炎症性疾病,慢性炎症参与并贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段,其发生发展由环境因素和遗传因素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到斑块纤维帽的脆性增加,以及最终导致斑块的破裂出现急性冠脉综合征(ACS),炎症在冠状动脉性疾病(CAD)的发生发展中起了关键性的作用。IL.6是冠脉斑块炎症事件重要的局部和循环标记物,在CHD发生中具有比CR P重要的作用, IL.6基因是CHD发病的重要候选基因之一。曹瑞娟［4］综述一项前瞻性研究发现，在随访6年的2751例健康中年英国男性中,共有162例研究对象发生了CHD事件,虽然该组人群IL.6基因2174 c等位基因频率与未发CHD事件组无差异,但基因型频率存在差异(P=0046), 2174 c等位基因携带者发生CHD的危险性同GG型相比为154(95%CI∶100～223, P=0048),这种作用强度在吸烟患者中更明显(OR=266,95%CI∶164～432),校正传统危险因素的影响后仍有意义(P=004)。生存分析表明同GG型相比, GC型生存率下降,CC型无变化,提示呈非共显性遗传,而2572 c/G多态性不影响CHD发生的危险性。这说明IL.6基因多态性在冠心病发病中具有一定的相关性。 　　3 IL.6在其他心脑血管疾病中的应用 　　IL.6基因多态性在其他心脑血管疾病中也具有一定的相关性，Jang等［