医学课件强化降脂治疗对急性ST段抬高心肌梗死患者血管内皮功能的影响.ppt

强化降脂治疗对急性ST段抬高心肌梗死患者血管内皮功能的影响 重庆市第三军医大学大坪医院心内科 杨成明 陈鹏 方玉强 石伟彬 张晔 傅春江 背景 急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）是易损斑块表面出现糜烂、溃疡或斑块破裂，导致血栓形成，使血管腔完全闭塞所引起的。 STEMI的发生与血管内皮功能的损伤密切相关。研究表明血管内皮功能障碍既是动脉粥样硬化的始动因素之一，也是STEMI患者斑块破裂的重要诱因。他汀类药物不仅有调脂作用，还有稳定斑块、保护血管内皮等非调脂作用。本研究比较60mg阿托伐他汀的强化降脂与20mg阿托伐他汀治疗相比，对STEMI患者血脂、循环内皮细胞（CEC）、hs-CRP、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响，探讨强化降脂对血管内皮是否有更好的保护作用。 方法 选择行PCI术的STEMI患者共71例（2008-2010），符合《 2000年中国ST段抬高型心肌梗死治疗指南》标准。所有患者人选前4周均未接受调脂药物治疗，将患者随机分为大剂量（60mg）组和常规剂量（20mg）组 ；大剂量组36例，男30例，女6例，年龄45—80岁，平均(60.2±1.2)岁；常规剂量组35例，男31例，女4例，年龄43—77岁，平均(58.5±3.6)岁。排除住院后短期内死亡者，阿托伐他汀过敏、肝炎病毒抗体阳性、肝功能不全及不能严格按照要求服药者。两组在性别、年龄、心梗类型、合并症、病变血管等方面无显著性差异。 符合条件的患者随机分为2组（常规剂量组和大剂量组）。除常规给予相同剂量阿司匹林、波立维外，于术前30分钟给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，20mg/片，辉瑞制药有限公司） 。 （1）常规剂量组：给予阿托伐他汀20mg/d。（2）大剂量组：给予阿托伐他汀60mg/d，1周后改为40mg/d，连续服用1月。治疗前、治疗后1周及4周分别检测血脂、hs-CRP、 MMP-9 、CEC以及肝、肾功能和CK。 指标检测：将患者静脉血高速离心，分离血清置于-20℃冻存，已备检测用。血脂、hs-CRP、肝、肾功能和CK采用日本日立公司的全自动生化分析仪检测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP一9。 CEC的检测参照文献的方法进行。 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行统计学处理。 结果 表1. 两组治疗前后血脂水平的改变 表2. 治疗前后CEC、NO及hs-CRP 的改变 两组患者药物不良反应比较：小剂量组和大剂量组患者用药至4周时，肝、肾功能、CK较服药前均无明显升高。两组均没有因为肝功能异常或肌肉疼痛而中止研究者。 结论 随着对AMI发病机制的深入研究，发现炎症在AMI的发生、发展过程中起着越来越重要的作用。CRP、MMP-9是其中最重要的炎性因子。 阿托伐他汀具有良好的调脂作用，还能作用于多种炎症细胞，抑制炎症细胞因子和相关蛋白的表达，稳定易损斑块、减轻局部的炎症反应、改善血管内皮功能 。 阿托伐他汀进入临床多年，但给药剂量尚无统一标准，国外阿托伐他汀强化降脂治疗剂量通常为80mg，结合国人体质及血脂情况，国内学者多选用20mg作为强化降脂剂量，近年来，随着研究的不断深入，认为急性心肌梗死患者应给予大剂量他汀类药物冲击，并逐渐减量至20mg长期口服的治疗方法。 阿托伐他汀进入临床多年，但给药剂量尚不统一，国外阿托伐他汀强化降脂治疗剂量通常为80mg，结合国人体质及血脂情况，国内学者多选用20mg作为强化降脂剂量，近年来认为急性心肌梗死患者应给予大剂量他汀类药物冲击，并逐渐减量至20mg长期口服的治疗方法。 本研究即采用急诊PCI术前60mg冲击，术后1周改为40mg，口服1个月给药方法，探讨强化降脂对血管内皮是否有更好的保护作用。 研究表明，经过不同剂量阿托伐他汀治疗1个月后患者血清TC、LDL-C、CRP、 MMP-9水平均明显降低。但是阿托伐他汀60mg/d组的调脂疗效及抗炎作用均优于20 mg/d组。 STEMI患者在发病初期存在明显的血管内皮损伤，表现为CEC增加。在他汀治疗后，CEC显著减少。表明血管内皮功能得到显著改善，而且大剂量他汀组与常规治疗组相比显示出对血管内皮具有更好的保护作用。 较大剂量的他汀强化调脂治疗并未出现明显的不良反应和并发症，如肝功能异常及肌溶解等，表明强化降脂能给STEMI患者带来更大的临床益处。 * * TC 服药前 4.75±1.21 4.68±1.13 0.05 服药后1周 4.26±1.08 3.