药物治疗学6_疾病对临床用药的影响.ppt

* * 疾病对药物排泄的影响 影响药物排泄的因素 肾小球滤过率 肾小管分泌 肾小管重吸收 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 肾小球滤过率改变 直接影响主要经肾小球滤过的药物如地高辛、普鲁卡因胺、一些抗高血压药、利尿药及多种抗生素的排泄，使血药浓度和药效相应增加 血浆蛋白结合率高的药物，在肾病综合征时，因大量蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤过排出的速度相应加快 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 目标药 疾病 影响方式 影响结果 地高辛 肾脏 严重缺血 肾小球 滤过率降低 心脏毒性 普鲁卡因胺 肾脏 严重缺血 肾小球 滤过率降低 心律失常 苯妥英 肾病综合征 蛋白丢失， 排泄增加 抗癫痫 作用减弱 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 肾小管分泌功能改变 主动排泌弱酸性和弱碱性药物的分泌通道不同。但在同类排泌通道中缺乏底物特异性，相互可发生竞争性抑制 肾病引起酸中毒时，体内积聚的内源性有机酸可与酸性药物竞争排泌，使后者排泌减少 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 目标药 疾病 影响方式 影响结果 青霉素 肾病 有机酸增加 抗菌作用加强 呋塞米 肾病 有机酸增加 耳毒性增加 呋塞米 尿毒症 有机酸增加 利尿 作用减弱 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 肾小管重吸收功能改变 肾小管重吸收主要按简单扩散方式进行，受尿液pH值及尿流速度的影响较大 肾病患者尿浓缩功能降低，尿流速率增加，尿液稀释不但降低了药物扩散的浓度梯度，也减少药物扩散的时间，可使药物排泄增加 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 肾功能不全时，可使某些药物在体内产生的活性代谢物经肾排出减少而致蓄积，而产生药效增强或毒性反应增加 * * 疾病对药物排泄的影响 肾脏疾病 目标药 疾病 影响方式 影响结果 苯巴比妥 肾小管性 酸中毒 非解离型增多 中枢抑制 苯巴比妥 肾小管性 碱中毒 解离型增多 镇静催眠 作用减弱 哌替啶 尿毒症 去甲哌替啶 排泄减少 惊厥 * * 疾病对药物排泄的影响 肝胆疾病 肝脏疾病或胆道梗阻时，将阻碍药物经胆汁排泄，影响胆道疾病的治疗(如胆道感染时抗生素的应用)或药物的经胆汁排泄，致全身性不良反应 * * 疾病对药物排泄的影响 肝胆疾病 目标药 疾病 影响方式 影响结果 四环素 胆道梗阻 减少药物 胆汁排泄 抗胆道感染 作用下降 地高辛 肝脏疾病或胆道梗阻 减少药物 胆汁排泄 心脏毒性 * * 疾病对药效学的影响 意义 绝大多数药物在机体内主要通过与靶细胞上的受体相结合而产生药理效应 疾病可引起受体数目和功能(或受体．效应机制)的改变 这种改变可发生于病变状态的组织和器官，也可发生于其他组织和器官 结果是影响临床用药效果，甚至严重危害机体生命活动 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体数目改变 高血压病人?受体下调，导致?受体阻断剂普萘洛尔作用有明显的个体差异，必要时用药剂量要加以调整 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体数目改变 去甲 肾上腺素 受体 效应 正常 100 300 100％ 高血压 200 300 200％ 高血压 受体下调 200 150 150％ 受体阻断剂 200 100 100％ * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体数目改变 支气管哮喘病人支气管平滑肌上的?受体数目减少及脱偶联。导致应用?受体激动药有时效果不佳，加用?受体拮抗药则可有良效。糖皮质激素则能恢复?受体-腺苷酸环化酶-cAMP-cAMP依赖性蛋白激酶系统功能 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体数目改变 糖尿病的胰岛素抵抗现象往往使胰岛素受体数下调，减弱了胰岛素降血糖作用 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体敏感性改变 肝脏疾病 使脑代谢处于非正常状态，大脑神经细胞对药物的敏感性增强，甚至可诱发肝性脑病 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体敏感性改变 肾脏疾病 肾脏功能衰竭时，机体对抗高血压药比较敏感 尿毒症患者对中枢神经系统的抑制效应比正常患者更敏感。对抗凝药敏感性增加 * * 疾病对药效学的影响 疾病引起受体敏感性改变 心脏疾病 器质性心脏病使心脏对许多药物敏感性发生变化。最主要的有地高辛和抗心律失常药 有窦房结功能低下的病人应避免使用影响自律性的药物，必时药物的剂量需要进行适当调整 心脏疾病还会改变其对其他系统药物的敏感性 对药物敏感性的显著改变也可由治疗的终止而诱发 * * 疾病状态下的临床用药原则 肝脏疾病时临床用药 肝病时许多药物消除速率减慢，血药浓度升高 肾排泄功能正常时，对于多数有效治疗血药浓度范围大的药物一般不会引起临床效应和不良反应的较大变化 对于那些有效治疗血药浓度范围窄、毒性大或对肝脏有损害的药物，使用应慎重 * * 疾病状态下的临床用药原则 肝脏疾病时临床用药要注意 禁用或慎用损害肝脏