黑色素瘤靶向治疗进展课件.pptVIP

晚期黑色素瘤治疗 化疗无明显进展 ----氮烯咪胺仍是“金标准”； ----替莫咗胺副反应小，可通过血脑屏障，有望替代DTIC； ----福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案； ----Dartmouth、CVD等联合方案增毒未明显增效； 生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势； 靶向治疗进展较快 ----索拉芬尼联合化疗 ----贝伐单抗联合化疗 ----其它：索坦，CTLA-4单抗，CCI-779，Oblimersen等 黑色素瘤的靶向治疗 1. RAS-MAPK 信号转导途径：Sorafenib, Sunitinib, Axitinib 单药 or 联合化疗（DTIC，TMZ，PTX＋CBP） 2. PI3K/AKT信号转导途径阻断剂：CCI-779 3. 抑制BCL－2反义核酸：Oblimersen 4. 蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 5. 抑制血管生成：Bevacizumab，Thalidomide 6. 抗CTLA-4抑制剂： MDX-010，CP675206 索拉非尼联合或不联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤患者的II期随机研究 研究设计 疾病进展时间(独立评价的) 按RECIST标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率 (独立评价的) 替莫唑胺联合索拉非尼治疗晚期黑色素瘤的II期研究 研究设计 索拉芬尼小结 索拉芬尼单药有效率低，与化疗联合有效率明显提高，特别是DTIC； 索拉芬尼联合化疗 --SOR+DTIC vs DTIC（一线 II期）：ORR和PFS明显提高 --SOR+泰素+卡铂 vs Placebo+泰素+卡铂(二线 III期): ORR和PFS无差别 --SOR+TMZ vs TMZ（一、二线 II期） ORR相似，未使用过TMZ患者PFS有提高趋势 Tremelimumab ----III期临床研究试验设计 Tremelimumab ----III期临床患者特征 Tremelimumab ----III期临床副反应 Tremelimumab--- III期临床生存曲线 预计总生存：11.76mvs 10.71m（P0.729）------终止！ Tremelimumab ----III期临床OS分层分析 Tremelimumab ----III期临床反应率及PFS Tremelimumab ----III期临床有效率持续时间 Tremelimumab ----III期临床结论 Tremelimumab 一线治疗晚期恶性黑色素瘤与单纯化疗比较短期无生存优势；长期? 联合化疗?或其它? Ipilimumab----II期临床研究（一线治疗） Ipilimumab----II期临床研究---小结 疾病控制率： 联合组 vs 单药组：31.4% vs 21.6； 联合组有效或稳定的患者中，疾病控制时间≥24周，其中2例CR患者分别为40+周和92+周； 全组中位OS分别为386d和351d，初步结果显示联合组稍有优势； 下一步重点研究单抗10mg/Kg联合DTIC的疗效。 Abraxane+TMZ+Oblimersen Abraxane+TMZ+Oblimersen----患者特征 Abraxane (ABI-007): a 130-nm albumin-bound (nab) particle formulation of paclitaxel Abraxane+TMZ+Oblimersen II期结果 欢迎访问 下载必威体育精装版资料 谢谢! * * ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; OS=overall survival; PFS=progression free survival; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; TTP=time to progression. 缩写： AJCC：美国癌症联合 ECOG：东部肿瘤协作组 缩写： PR：部分应答 SD：疾病稳定 ORR：客观应答率 DCR：疾病控制率 为了能够得到这些问题的答案，我们设计了一项含有４个分组的II期试验。无脑转移或替莫唑胺治疗史的患者被随机分配至A组或B组。A组患者接受替莫唑胺扩大剂量，B组患者接受替莫唑胺标准剂量治疗。有替莫唑胺暴露史的患者，无论伴或不伴脑转移，均被分配至C组，接受替莫唑胺扩