髓样抑制细胞在荷瘤鼠体内地变化及对免疫功能地影响.pptVIP

髓样抑制细胞在荷瘤鼠体内的变化及对免疫功能的影响沈阳 中国医科大学附属四院生物治疗科 王 士勇 肿瘤的免疫抑制细胞: NKT CD4+调节性T细胞 髓样抑制细胞（MSCs）？ 实验目的和拟解决的问题 1. MSCs在肿瘤生长过程中的作用 2.可能的机理 吉西他滨   肝癌H22昆明鼠模型 肿瘤体积 脾脏、外周血、骨髓中的MSCs MSCs的形态学  游标卡尺 流式细胞仪 免疫组化染色  共聚焦显微镜  结果1.1 结果1.2 结果2.1 结果2.2 结果2.4 结果3.1 结果3.2 结果4.1 MSCs的形态学 结果4.1 MSCs的形态学 结果4 MSCs的形态学 结论 ： MSCs确实随着肿瘤的进展在增加，当肿瘤在化疗药物吉西他滨的作用下减小时，则MSCs数量也减小，提示MSCs与肿瘤进展密切相关，推测可能与MSCs导致的免疫抑制有关。 Thank you ！ * * 　髓样抑制细胞(myeloid suppressor cells, MSCs) ： 由未成熟的巨噬细胞、粒细胞、树突细胞和其他处于分化早期的骨髓细胞组成，它们都表达CD11b和Gr-1分子，核型分析显示它们为骨髓原始细胞。 分布： 骨髓 血液 脾 　研究进展及在肿瘤中的作用： MSCs细胞不具有免疫抑制作用，仅是骨髓细胞分化早期的细胞。 Kusmartsev 等报道无肿瘤的脾MSCs细胞不具有免疫抑制作用； Pratima Sinha等的研究认为无肿瘤的脾MSCs细胞也具有免疫抑制作用，具有促进肿瘤生长的作用。 . . . 实验设计 　　　 　　　 0.051 1901.0±418.7 100mg/kg 0.014 1335.1±348.2 80mg/kg 0.099 2072.7±386.8 60mg/kg 2612.6±838.9 对照组 P 值 肿瘤体积(x±SD) 分 组 吉西他滨对荷H22昆明鼠肿瘤大小的影响 　　　 MSCs的在荷瘤鼠脾脏中的变化 MSCs的在荷瘤鼠外周血中的变化 MSCs的在荷瘤鼠骨髓中的变化 结果2.3 0.122 0.017 P 值 61.4±2.29 27.2±2.0 66.2±12.93 骨髓(%) 0.584 22.4±1.44 0.365 26.3±2.84 100mg/kg 0.032 13.3±1.20 0.005 19.7±1.17 80mg/kg 31.5±4.75 28.3±1.90 对照组 P 值 脾脏(%) P 值 外周血(%) 组 别 吉西他滨对荷肝癌H22细胞昆明鼠的MSCs数量的影响 FITC-Gr-1 PE-CD11b 36.82% 20.6% 23.43% MSCs的在荷瘤鼠脾脏中的变化 Control Gem80mg/kg Gem100mg/kg PE-CD11b FITC-Gr-1 80.62% 55.64% 64.84% MSCs的在荷瘤鼠骨髓中的变化 Control Gem80mg/kg Gem100mg/kg * * * 肿瘤诱导的MSCs对CD8+T淋巴细胞的免疫抑制作用（１）　 肿瘤组织或是因为肿瘤组织的生长产生某些细胞因子使得骨髓组织生成活动加强(i). Gallina et al的研究认为(2) CD8+淋巴细胞释放的 IFN-γ(ii)刺激 MSCs释放细胞因子 IL-13 和 IFN-γ (iii)，引起iNOS 和 Arginase I (iv)以自分泌的方式生成和活化，而 iNOS 和 Arginase I可以抑制CD8+T细胞增殖和活化