药物洗脱支架评价指南课件.pptVIP

（二）结构组成 1.输送器 2.球囊 3.支架 4. 球囊类支架扩张后的径向回缩率，径向回缩率=（充气后直径-最终直径）/充盈后直径*100% 充气后直径：球囊完全充气后支架的外部直径 最终直径：球囊放弃后支架在稳定条件时的外部直径 5.支架扩张后的径向支撑强度 6.抗挤压性能 6.支架的可视性，如X射线可探测性； 7.支架的磁共振成像（MRI）相容性，评价 项目包括磁场对支架在力学和温度方面的影响; 8.支架耐疲劳性能要求: 至少6个支架施加等同于生理载荷的持续性压力3.8亿个周期(相当于10年) DES化学性能要求 输 送 系 统 可降解型载体 药物涂层部分 体内降解 方便评价潜在的分解产物以及降解过程中形成的分解产物、药物和/其他相关化合物的机制描述。由于讲解中可能会出现原材料或加工试剂，不包括的特定组分，这些组分也应该评价。 药物鉴别 标准规定 产品中药物的保留时间应为对照品保留时间的100%±5%。 含药量 标准规定 支架上的药物含量应为：标示含量±允差 单位： μg/mm μg/cm2 体外释放率 1. 释放介质 pH7.4的PBS（含4%BSA、1‰NaN3） 2. 溶出度仪 振幅为2 cm，频率为30次/min，37℃ 体外释放率 3. 将支架用专用扩张器扩张到额定压力后，将其置于溶出度仪的支架杆上。连同一定体积的释放介质置于容器中，一同放入37℃的恒温水浴中。 使支架在释放介质中作垂直往复的相对运动。 体外释放率 4. 取样 采用残余药量洗脱方法，每个时间点取3支支架进行测试，设定时间点为1d、3d、7d、14d、 28d。 体外释放率 5. 样品处理 将取下的支架用滤纸小心蘸干表面水分，置于 容器中，准确加入适量的有机溶剂，超声30 min后，0.45μm滤膜过滤，采用HPLC进行检 测。 同时用对照品配制标准系列溶液，采用HPLC进 行检测。 色谱条件（HPLC） 色谱柱：规格、型号、（品牌） Agilent ZORBAX SB-C18，4.6×250 mm，5μm 检测波长 流动相：（如有缓冲盐，请详细写明溶液制备 方法） 流速：1 mL/min， 1.2 mL/min 柱温 进样量：20μL 系统适用性 精密度：连续进5针一定浓度的对照品溶液， 其峰面积RSD应＜2%。 分离度（R）：应＞1.5 理论塔板数（N） 拖尾因子（对称因子）：0.95~1.05 体外释放率 雷帕霉素 体外释放率 6. 计算：外标法 体外释放率 支架的药物释放量(μg)＝原始含药量－残留药量 体外释放率（%）＝药物释放量/原始含药量*100% 体外释放率 体外释放曲线 随着含药器械的不断创新，新的质控方法正在研究之中，带有可降解载体、物理嵌入、靶向药物的器械的质控方法，还需要不断的研究和完善。 工艺稳定性与均一性试验 结果判定 6支样品，初、复试释放率的算术平均值均应在标准规定的释放率限度之内。 初试：如果2支样品不符合规定，且只有1支样品在规 定释放量范围10%~20%之内的可以复试（另 1支在±10%以内）。 复试：取6支样品，复试结果中样品低于释放量范围 10%的样品不得超过1支。 体内-体外相关性试验 定义 体内-体外相关性指的是由制剂产生的生 物学性质或由生物学性质衍生的参数（如tmax、 Cmax或AUC）,与同一制剂的物理化学性质（如 体外释放行为）之间，建立了合理的定量关系。 体内-体外相关性试验 意义 缓控释制剂要求进行体内外相关性的试验，它应反映整个体外释放曲线与血药浓度-时间曲线之间的关系。 只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。 稳定性试验 目的 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 6.