脓毒症免疫紊乱与免疫调理治疗课件.pptVIP

CD14+单核细胞HLA-DR 当前检测免疫功能的方法很多，但提出能够定量地被作为诊断免疫抑制，而且籍此进行干预并能确切地改善预后的检查，目前可能首推CD14+单核细胞HLA-DR。 CD14+单核细胞HLA-DR是单核吞噬细胞表面的抗原表达，其功能是把经单核吞噬细胞吞噬并处理后的抗原提呈给T辅助细胞，继而激活包括T细胞、B细胞和吞噬细胞在内的所有免疫细胞，所以足够的HLA-DR表达对于特异性免疫和非特异性免疫系统功能都是十分重要的。 免疫调理治疗 抗炎治疗 免疫刺激治疗 病死率降低? 药物选择 1 乌司他丁 （ulinastatin） 拮抗各种细胞毒性蛋白酶的作用 拮抗氧自由基 直接结合细菌毒素 抑制凝血系统活化 3 y干扰素 本身就是促炎介质存在加剧全身炎症反应的风险 不宜用于脓毒症免疫刺激治疗 2 a1胸腺肽 (thymosin a1) 促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原呈递 抑制白细胞增殖，诱导白细胞凋亡 激活树突状细胞 第一个临床多中心RCT研究 脓毒症免疫调理治疗临床研究协作组完成，包括全国21家三甲医院ICU的多中心、前瞻、随机、对照 入选标准：进入ICU内的严重脓毒症(Marshall评 分5—20)患者 从2003年10月至2006年5月，共完成433份病例 对照组：SSC治疗 治疗组：SSC+乌司他丁、迈普新 该研究分两个阶段完成， 中华医学杂志,2007,87(7):451-7 研究1 Phase 1 分析 Phase 2 可能系治疗组药物剂量不足所致 SSC治疗 + 乌司他丁: 20万U / tid 迈普新: 3.2mg / bid 连续7天 SSC治疗 + 乌司他丁: 10万U / tid 迈普新: 1.6mg / bid 连续7天 研究1 第1阶段研究两组主要预后指标比较(x±s) 　 变量　　　　 治疗组 对照组　　 Ｐ值 (n=44) (n=47) 　 入组Ｍarshal评分　 6.96±2.42 8.34± 3.46 0.0288 28d死亡率(％) 53.19 56.82 0.7282 90d死亡率(％) 84.09 98.23 0.6685 28dApache下降(％) 38.26±39.58 30.90±43.97 0.5303 28dＭarshal下降(％) 30.98±62.03 36.48±43.95 0.9112　 研究1 第2阶段研究病例入组时一般情况及治疗中的特殊事件比较(x±s) 研究1 第2阶段研究两组主要预后指标比较(x±s) 研究结果证明联合使用乌司他丁和迈普新治疗严重脓毒症是成功的。28 d治疗组死亡率明显低于对照组，绝对存活率提高13.2％，相对存活率提高21.4％；90d绝对存活率提高15.0％，相对存活率提高31.2％。 该研究显示了治疗的有效性具有明显的剂量依赖性。 研究2 2004—2005年该院外科70例创伤、严重脓毒症和MODS病人进入研究 前瞻、随机、单盲、对照研究 对照组34例，经典SSC治疗 治疗组36例，经典SSC治疗+免疫刺激治疗 乌司他丁: 20万U / tid 3天后 10万U / tid 连续4天 迈普新: 1.6mg / bid 3天后 1.6mg / qd 连续4天 中国实用外科杂志 2006,26(12):932~5 研究(2)结果 28天病死率比较: 对照组死亡20例，治疗组死亡13例，差异有统计学意义(P0.05) 免疫学指标的比较: 治疗组淋巴细胞计数在7d较对照组显著升高,持续至28d,P0.05 治疗组CD14单核细胞HLA一DR水平在7d较对照组显著升高, 持续至治疗后28d,P0.05; 对照组和治疗组T淋巴细胞亚群的比较 治疗组CD4在7一14d较对照组明显升高,P0.05,治疗组CD8则在14d较对照组明显升P0.05 在治疗7d内，对照组和治疗组的CD4／CD8差异没有显著