美国肝病学会慢性乙型肝炎必威体育精装版建议课件.pptVIP

美国肝病学会(AASLD)临床实践指导 慢性乙型肝炎：必威体育精装版建议 解放军302医院 罗生强 安全性 10mg/d治疗1年无肾毒性（血Cr?0.5 mg/dl基础水平） 30mg/d为8％ 每天10mg/d出现肾毒性见于： 代偿期CHB治疗2年 ——2.5% 肝移植治疗1年 ——12% 失代偿期肝硬化治疗1年——28% 剂量与疗程 10mg/d。肾功能不全者给药时间延长 最佳疗程不清，根据LAM经验HBeAg转换后继续3-6月 停药后易复发，对HBeAg(-)患者、LAM耐药者、失代偿期肝硬化、移植后肝炎复发者均需长期治疗 * * 2001年－－－ 最初的乙肝指导。 2003年9月－－更新指导。 2004年3月－－发表。 建议依据的循证质量分级 Ⅰ级（随机对照试验） Ⅱ－1级（非随机的对照试验） Ⅱ－2级（队列或病例对照分析研究） Ⅱ－3级（多系列结果明显的非对照试验） Ⅲ级（知名专家意见，记述性流行病学研究） 内容包括： 简?介 乙型肝炎的流行病学 慢性HBV感染的术语和自然史 慢性HBV感染者的评估和处理 ? 乙型肝炎的预防和指导 HCC的定期筛查 慢性乙型肝炎的治疗 重点介绍： 必威体育精装版的文献综述 更新指导建议（治疗部分） 慢性乙型肝炎治疗 的近期文献摘要 拉米夫定 批准用于儿童 286例2－17岁儿童随机分为拉米夫定（3mg/kg/d 至100mg）或空白对照组。HBeAg血清转换率，拉米夫定组及对照组分别为22％和13％（P=0.06），而HBeAg阴转率分别为26％和15％ （P= 0.03）。治疗一年时，拉米夫定变异为19％。 HBeAg血清转换的持久性 拉米夫定治疗期间HBeAg血清转换的患者，在停止治疗后，38％－77％持久应答。三年总反跳率为36％－54％，大部分在停药后第一年出现。 拉米夫定耐药 疗程延长，发生拉米夫定耐药的危险随之增加。在亚洲的一项研究中，治疗后1年、2年、3年、4年和5年基因型耐药的发生率分别为14％、38％、49％、66％和69％。 针对拉米夫定耐药 选择： 继续拉米夫定治疗； 停止治疗监测肝炎复发与否； 加或改用其他抗病毒药，如阿德福韦。 无肝硬化，免疫功能正常的患者，可在严密监测 下停用拉米夫定； 肝硬化或免疫抑制的患者在停用拉米夫定前，应 改用阿德福韦。 阿德福韦 一种单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物， 抑制HBV的逆转录酶和DNA聚合酶活性。 对野毒株HBV有效， 对LAM耐药HBV变异株亦有效。 HBeAg阳性患者 HBeAg阴性患者 拉米夫定耐药的患者 0.049 0.001 0.001 0.001 0.001 P 6 11 16 0 0.55 25 170 （3）安慰剂 0 12 24 48 21 3.52 53 172 （2） 10mg 0 14 27 55 39 4.76 59 173 （1） 30mg 变异 HBeAg 转换% HBeAg 转阴% ALT 正常% DNA? 4?102 DNA?Log c/ml 组织学改善(%) 例数 分组 ADV治疗HBeAg (+)慢乙肝515例48周 0.001 0.001 0.001 0.001 P 29 0 1.35 33 61 （2） 安慰剂 72 51 3.19 64 123 （1） 10mg ALT 正常% DNA? 4?102 DNA?Log c/ml 组织学改善(%) 例数 分组 ADV治疗HBeAg (-)慢乙肝184例48周 ADV治疗拉米夫定耐药的慢乙肝 ★把拉米夫定耐药的病人分成三组（LAM， 　LAM＋ADV，ADV）治疗。 ★ADV两组均出现明显的DNA下降(p0.001)， 　ALT复常率明显高于单用拉米夫定组 　(p0.005)。 ★在48周时，拉米夫定组未出现eAg和eAb的转 　换，而合用组和单用ADV组eAg阴转率分别为 　17%和16%，eAb阳性者为6%和11%。 耐药性 用1年无耐药 有报告：用药2年2/79例（2.5%）发生突变（YMDD基序下游天冬硫氨?苏氨酸 rtN236T），耐