抗AF新药进展与非抗心律失常药物在AF中应用课件.pptVIP

抗AF新药进展与非抗心律失常药物在AF中应用 苏州大学附一院 蒋文平 2008年4月 1. AF治疗现状 (1)AF治疗至今还是一难题 (2)AF是易复发的心律失常 AF转复后不用AAD，4年内保持窦律仅占10％ 即使用AAD，12月内复发者仍有50% 应用有效的AAD，4年内保持窦律仅占30％ (3)尚无理想的抗AF药物 因促心律失常，不能长期应用 因复发率高，难长期治疗 因心内外毒性反应，而不能长期应用 (4)导管消融只是治疗AF的极小部分，且需多次消融 (5)AF治疗仍将是今后研究的主要方向 2.探索新的药物或新的治疗思路 (1)开发多通道阻滞剂，增加抗AF疗效 (2)开发选择性心房通道阻滞剂，减少心室的促心律失常反应 (3)探索非AAD的抗AF效果，改善或延缓心房重构 (4)加强基础疾病的治疗，减少新发AF，AF上游治疗 AF多数继发于某些器质性心脏病 (高血压、冠心病、心衰、瓣膜病) 3.多通道阻滞剂 受胺碘酮启发 4.选择性心房通道阻滞剂 减少心室促心律失常 5.AF中ACEI/ARB的应用 (1)在AF治疗中已用过的ACEI/ARB ACEI：Enalapril，Lisinopril，Captopril，Trandopril Perindopril ARB：Candesartan，irbsartan，Valsartan，Losartan Telmisartan (2)应用定位 ①减少新发AF，预防复发 ②用于高心病、LVH、MI、HF中AF预防 AF复律后二级预防 6. ACEI/ARBs降低AF风险 (1)ACEIs和ARBs降低AF风险28％ (CI 15-40%) p=0.01 (2)ACEIs降低AF风险 28％ (p=0.01) ARBs降低AF风险 29％ (p=0.0002) (3)对HF患者最有效，AF风险降低44％(p=0.007) (4)复律后降低AF复发也有较大作用，AF风险降低48％ (CI 21-65％) (JACC 2005；45:1832-39) 7. ACEI预防AF机制 (1)AT Ⅱ促进心房纤维组织增生→房内传导障碍→AF AT Ⅱ降低胶原酶活性 →纤维组织增生 AT Ⅱ激活促细胞分裂激活剂蛋白激酶 快速起搏心房一周，心房纤维组织含量进行性升高 (2) AF者心房肌ACE表达上升 (3) AT Ⅱ激活ICa-L，增加细胞内Ca2+，缩短房肌ERP，有助于 建立折返 ACEI延缓和抑制心房结构和功能重构，预防AF可能是独立的 作用，来自抑制心房RAS活性 (Eur. Heart J 2007 Suppl 9E: E25-E29) 8. ARB预防AF机制 (1)心脏80-90％的AT Ⅱ来自非ACE途径，因此ACEI不能完 善抑制RAS活性 (2)ARB(Candesartan)能预防AT Ⅱ引起的ERP缩短，能减 少快速起搏引起纤维组织增生 ARB降低Ⅰ型胶原合成，增加Ⅰ型胶原的降解 (3)ARB(irbesartan)减少AF复发，来自电重构改善，逆转生 生理变化，包括心房肌不应期和异常肺V 电活性 (4)ARB(Losartan)能有效地中止AT Ⅱ诱导的细胞内钙升高， 抑制整流性钾流而延长APD (Am J 2006:97:921-925) 9. ACEI/ARB加强胺碘酮预防AF作用 (1)单用胺碘酮一年AF复发率41％ (2)Losartan＋胺碘酮一年内AF复发率19％ (p=0.006) (3)Perindopril+胺碘酮一年内复发率24％(p=0.04) (Eur Heart J 2006:27:1841-46) 10. 他汀降低AF发生率 术前6天口服 atorvastatin 40mg/d 治疗组术后AF 35％ 安慰剂组术后AF 57% 他汀降低CRP峰值 (ACC 55th. Annual meet