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3、非磺脲类促胰岛分泌剂 瑞格列奈(如诺和龙),那格列奈 (如唐力、万苏欣) 作用机制: 是苯甲酸类衍生物，与磺脲类药物一样是一种促胰岛素分泌剂，通过与β细胞膜上特异性受体结合，但细胞膜上的结合位点与磺脲类不同。 适应症 2型糖尿病餐后高血糖者 不良反应 主要的副作用为轻度低血糖，通过给碳水化合 物较容易纠正。 * 参考SFDA批准的药品说明书 罗格列酮（太罗） 吡格列酮（艾汀） 4、噻唑烷二酮类： 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组织的 合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:724 副作用：心衰、骨质疏松、水肿、体重增加 老年患者禁用 年轻患者酌情考虑，慎用 肝功能异常禁用 5、α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 机理：竞争性抑制小肠粘膜上皮细胞表面的α葡萄糖苷酶 （如淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶），从而使碳水化合物的分 解和吸收明显减少，缓解餐后高血糖症。 作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 适应症 轻型2型糖尿病， 主要表现为餐后血糖升高者 不良反应 消化道反应：腹胀、恶心、呕吐 禁忌症 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎 症、溃疡、消化不良、疝等） 妊娠期和哺乳期 肝、肾功能损害者 对此药呈过敏反应者 18岁以下糖尿病患者慎用 朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:200. 6、GLP-1类似物和DPP-4抑制剂 GLP-1的生理作用 ① 促进胰岛素分泌，具有血糖依赖性 ② 减少胰高糖素分泌，肝糖输出减少，协同胰岛素降低血糖 ③ 延缓胃内容物排空 ④ 改善外周组织对胰岛素的敏感性 ⑤ 作用于中枢的食欲控制系统，减少摄食，间接降低血糖 GLP-1类似物：利拉鲁肽、艾塞那肽 DPP-4抑制剂：西格列汀、维格列汀 二、胰岛素 分：短效（R)、中效(N)、长效 30R预混、50R预混 起效时间 高峰时间 持续时间 短效 0.5-1h 2-5h 6-8h 中效 1.5h 4-12h 18-26h 长效 3-8h 无明显作用高峰 28-36h 30R 0.5-1h 2-8h 24h 50R 0.5-1h 2-8h 24h 适应症 1型糖尿病 妊娠期糖尿病 继发性糖尿病：胰腺炎、胰腺切除者 难以分型的消瘦糖尿病病人 2型糖尿病在特殊情况下或口服药物无效时（见后） 2型糖尿病使用胰岛素的适应症 急性应激:围手术期、围产期、严重感染 经口服药治疗血糖不能控制者 长期血糖过高者: FBS 14mmol/l 有严重眼、肾、神经、心血管和皮肤并发症 消瘦2型病人伴有并发症（可先用胰岛素） 伴慢性消耗性疾病:结核病、癌症和肝硬化等 有严重的肝肾功能不全者 不良反应 低血糖 过敏反应：多见于动物胰岛素 体重增加 注射部位脂肪萎缩 谢 谢！ * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. 口服降糖药物主要包括磺酰脲类(SU)、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类。降糖药的使用应根据作用机理、药代动力学特点、剂型特点及用药目的来选择恰当的药物和给药时机。 * 双胍类药物用于糖尿病治疗始于２０世纪５０年代。最初二甲双胍并未受到重视，用得较多是苯乙双胍（也叫降糖灵，是双胍类的一种），后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒，许多国家就停止使用了，二甲双胍也因此受到牵连。直到一项进行了２０多年的大型糖尿病研究（英国前瞻性糖尿病研究）结果的公布，才使二甲双胍的临床地位重新得到肯定。 目前二甲双胍用于临床至今已有50年,但其在2型糖尿病治疗指南中的地位仍屹立不倒。2002年英国NI