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大环内酯类抗生素 1、作用机理：作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成 2、快效抑菌剂，抗菌谱窄，但比青霉素略广，主要为G+ 菌，对G-菌作用较差，易形成耐药性 3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物 4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 * 大环内酯类抗生素不良反应 （1）肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。 （2）局部刺激 不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(0．1％)，滴入速度不宜过快。 （3）胃肠道反应 （4）可抑制茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡 * 氨基糖苷类抗生素 抗菌机理：主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成 抗菌谱主要G-菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性 浓度依赖型抗菌药物，杀菌作用与药物的峰浓度有关，具有首次接触效应和抗生素的后效应，可每日给药1次 阿米卡星、庆大霉素等 * 氨基糖苷类抗生素 变态反应发生率较低：用药前不必常规作皮试（链霉素除外） 与β内酰胺类抗生素联合应用常常获得协同作用：青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁，使氨基糖苷类易于进入细菌体内，与核糖体结合而发挥其抗菌作用 耳、肾毒性较大，对神经肌肉有阻滞作用，不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇 神经肌肉阻滞 * 氨基糖苷类抗生素 与强利尿药(如呋塞米等)联用可加强耳毒性。 与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应用，耳中毒的可能加强。 与头孢菌素类第1-2代联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。 本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。 * 肽类抗生素的特点及合理应用 糖肽类抗生素被认为是治疗MRSA感染的唯一有肯定疗效的抗感染药物 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素 属于杀菌剂，抗菌谱窄、抗菌作用强，临床疗效确切，但肾毒性明显。因此临床上一般不作为首选药物，只有当敏感菌引起严重感染，特别是对其他药物耐药时才考虑应用 * 林可霉素和克林霉素 作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。 所有G—菌及肠球菌均对之耐药。 * 品种：甲硝唑、替硝唑； 氯霉素 克林霉素 头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南； 抗厌氧菌药 * 甲硝唑抗菌特点： 1. 对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用； 2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病； 3. 口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障； 5. 不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。 * PD/PK理论的指导意义 一、抗菌药物杀菌活性可分为两类： A 浓度依赖型：在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。如氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等，可通过增加药物剂量获得更强的抗菌效果。 B 时间依赖型：浓度超过MIC 4-5倍时，杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度高于MIC的时间长短呈正比。如青霉素类、头孢类、大环内酯类，可通过增加给药频次获得更满意治疗效果。 二、毒副作用较强的药物如氨基糖苷类，提倡每日1次给药。 三、PAE（抗生素后效应）较强的药物可适当减少给药次数，如碳青霉稀类、喹诺酮类。 * 二、抗菌药物临床应用基本原则 * 合理使用抗菌药物 　 系指在明确指征下选用适宜的抗菌药物及给药途经，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀灭致病微生物和(或)控制感染的目的，同时采用各种相应措施以增强患者的免疫力和防止各种不良反应的发生。 * 抗菌药物使用流程 感染 诊断 留取 标本 经验 治疗 药敏 实验 方案 调整 根据不同的感染部位，推测可能的致病菌，结合病情严重程度，选择不同抗菌药和给药途径进行初治 根据细菌培养和药敏实验结果调整用药方案 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 * 抗菌药物治疗方案制订原则 （一）品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 （二）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗