感染与临床防治妇科左宏玲ppt课件.ppt

高危型HPV病毒感染6-12个月即可称为“持续性感染”。 HPV持续性感染发展为宫颈癌需要数年至十年的时间，这为药物治疗HPV病毒、防治宫颈癌的发生发展提了机会。 年龄≥30岁，HPV持续感染时间长，发生宫颈病变的危险大。 因此，对高危型HPV病毒持续感染合理治疗是阻止CIN发生、发展，防治宫颈癌的最佳措施。 高危型HPV病毒感染的科学观点 * 以安慰剂为对照评价保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染 随机、双盲、平行对照、多中心临床试验 2010年2月召开研究者会议 2009年8月25日获得CFDA 首个批准治疗“HPV感染“的药物临床批件。 （临床批件号 2009L09700) 2015年2月试验结束 2015年6月12召开总结会 * 临床试验单位及负责人 1、中国中医科学院广安门医院（组长单位） 2、复旦大学附属妇产科医院 3、山东大学齐鲁医院 4、中国医学科学院肿瘤医院 5、海南医学院附属医院 6、北京大学人民医院 7、华中科技大学同济医学院附属同济医院 8、首都医科大学附属北京友谊医院 9、中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 10、中日友好医院 11、南京大学医学院附属鼓楼医院 12、北京大学深圳医院 13、北京大学第三医院 临床试验统计单位： 北京大学第一医院医学统计室 赵瑞华 隋龙 张友忠 赵方辉 金松 魏丽惠 马丁 蔺莉 李力 卞美璐 洪颖 吴瑞芳 耿力 姚晨 * 试验设计 采用安慰剂平行对照，优效性假设检验。两组样本比例试验组：对照组为1:1。可表示为： 和 分别表示试验组与对照组的转阴率； 表示优效性界值。 根据以往临床研究结果和文献报道，试验组和安慰剂组的阴转率分别为38%和23%。设对照组阴转率为23%，试验组有效率比对照组高12%。采用单侧检验，检验水准为0.025，power为80%。 取0.001，根据PASS2008软件进行样本估计所需样本量为 试验组：对照组=230：230。 考虑试验脱落比例约为20%，计划入组病例数276：276，共552例。 * 1、符合宫颈高危型HPV感染诊断，中医辨证为湿热瘀滞证者； 2、有性生活史，年龄30-55岁； 3、宫颈细胞学检测结果为正常/炎性反应或ASC-US/LSIL行组织病理学检查结果为炎症者； 4、筛选前6个月-12个月内宫颈高危型HPV经HC2检测至少2次为阳性者； 5、自愿签署知情同意书。 试验方案简介-入选标准 * 试验方案简介-排除标准 1、 生殖道炎症者（淋病、衣原体感染\菌阴道炎\性阴道 炎、细菌性阴道病等）； 2、 CINⅠ～Ⅲ患者； 3、 妊娠期、哺乳期或意向妊娠的妇女； 4、 子宫全切的患者； 5、 免疫功能低下（放化疗后，AIDS，SLE等）； 6、 实验室检查结果：ALT、AST≥正常值上限×1.5倍,肌酐超过正常值上限； 7、 糖尿病患者； 8、 近三个月采用口服避孕药避孕者； 9、 过敏体质或对保妇康栓药物成分过敏者； 10、近三个月采取治疗HPV感染措施者； * 1、用药方法 试验组和对照组：2粒/1次/晚，阴道用药，睡前洗净外阴部， 将栓剂塞入阴道深部 2、用药始点和疗程 月经结束后1～2天开始用药， 连用16天/月，共用3个月经周期。 绝经期妇女每月按同一日期用药16天，连用3个月。 3、宫颈细胞样本采集、运送、检测、保存严格执行SOP，标本在组长单位中心实验室-40℃冰箱集中保存、同一组人员检测，减少人为误差。 试验方案简介-给药方法和样本管理 * 数据集 组别 全分析集（FAS） N=536 符合方案（PPS） N=509 保妇康栓组 267 255 安慰剂组 269 254 共入组552例 保妇康栓组 276例 安慰剂组 276例 受试人群-入组情况 * 受试人群分析 治疗前两组人口学信息、一般情况，HPV感染史、治疗史、合 并疾病及过敏史，宫颈糜烂情况和宫颈细胞学、组织病理学检 查结果，常规安全性指标等均无统计学意义（P ＞0.05） 两组均衡性、可比性良好！ 入组年龄： 保妇康栓组（42.90±6.83）岁；安慰剂组（43.22±6.78）岁 HPV感染病程：最长感染病程8年 * 有效性评价指标 主要疗效指标： 第4个月经周期后宫颈高危型HPV-DNA转阴率 次要疗效指标： 1、 第4个、第8个月经周期后宫颈高危型HPV-DNA 持续阴性率 2、中医证侯疗效 3、HPV—DNA改善率 * 主要疗效指标 ?FAS:P=0.0007?? PPS:P=0.0002 转阴率：保妇