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他汀降脂治疗的安全性评价 血脂基础知识 血脂化验单的含义 TC=总胆固醇：血浆中所有脂蛋白所含胆固醇之总和。 TG=甘油三酯：血浆中所有脂蛋白所含甘油三酯之总和。 HDL-C：血浆中高密度脂蛋白所含的胆固醇量。 LDL-C：血浆中低密度脂蛋白所含的胆固醇量。 应该明确…… HDL-C≠HDL HDL-C只是HDL的一部分，但HDL-C的高低可反映血中HDL的多少！ LDL-C≠LDL LDL-C只是LDL的一部分，但LDL-C的高低可反映血中LDL的多少！ HDL-C=好胆固醇？（HDL=好脂蛋白） LDL-C=坏胆固醇？（LDL=坏脂蛋白） apo A 1 正常范围：1.2～1.6 g/L(女性略高于男性) HDL颗粒的蛋白质成分(载脂蛋白)约占50% 蛋白质中apo A1约占65% ～70%，其他脂蛋白极少，所以血清apo A1可以反映HDL水平，与HDL呈明显正相关 apo B 正常范围：0.8 ～1.1 g/L 正常情况下，每一个LDL,IDL,VLDL和Lp(a)颗粒中均含有一分子apo B，因LDL颗粒占绝大多数，大约90%的apo B分布在LDL中 apo B有apo B48和apo B100两种； apo B48主要存在于CM中， apo B100主要存在于LDL中 临床常规测定的apo B通常指的是apo B100 血清apo B主要反映LDL水平 Lp(a) 血清Lp(a)浓度主要与遗传有关，基本不受性别、年龄、体重、适度体育锻炼和大多数降胆固醇药物的影响。 通常以300 mg/L为重要分界，高于此水平者患冠心病的危险性明显增高 sLDL sLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用 已证明血浆TG水平与LDL颗粒结构有关 临床尚无简便有效方法检测 当TG＜1.70 mmol/L(150 mg/dl)时，大而轻的LDL较多，血浆电泳时LDL谱呈”A”型；当TG＞ 1.70 mmol/L时，sLDL水平升高，LDL谱呈“B”型，并伴随血浆apo B水平升高，HDL-C及apo A1水平降低 血脂浓度检测所用单位 mmol/L: 国际标准化应用，除美国外，所有国家均采用。 TC、LDL-C、HDL-C：mg/dL换算成mmol/L（除以38.6) TG: mg/dL换算成mmol/L (除以86.8) 调脂治疗的策略 我给你带来了一些坏消息。虽然你的胆固醇与过去一样，但是近年血脂目标值与以往不同。 调脂治疗的策略 临床试验缺乏安全性的数据高风险患者被列入试验排除标准 个体化调脂---血脂异常的治疗原则 心血管危险因素 血脂水平 如何看待他汀的疗效…… 标准剂量的所有他汀均可以达到降低30%-40%的幅度 目前国内上市的他汀均在标准剂量范围 剂量加倍，并非疗效增加一倍，仅增加 6-7% 他汀剂量倍增降LDL-C效果只增加6% ATP III 指出他汀类药物增加一倍，LDL-C降低效果只增加6%。 为什么关注药物的安全性 安全性是确保疗效的关键 目前缺乏临床安全性的数据 中国人药物肝脏肌肉毒性的发生率 较高 药物间相互作用 药物的安全性是依从性的关键 药物相互作用的重要性 临床上常用多种药物治疗 两种或数种药物作用可能相加（协同） 两种或数种药物作用可能抵消 两种或数种药物可能引起严重不良反应 他汀类药物的代谢途径 药物相互作用影响药物的代谢（一） 酶诱导(enzyme induction)作用 一些药物可以增加肝脏合成药酶，增加另一些药物的代谢（苯巴比妥、水合氯醛、导眠能、眠尔通、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保太松、尼可刹米、乙氯维诺、灰黄霉素、利福平、螺内酯等）。 酶诱导的结果使受影响药物作用减弱或缩短。 药物相互作用影响药物的代谢（二） 酶抑制(enzyme inhibition)作用 一些药物可以抑制肝脏合成药酶，或与另一药物竞争某一药酶，可使另一药物的代谢减少，血药浓度因而增高。 （氯霉素、西咪替丁、双硫仑、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类、保太松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、磺吡酮等） P-糖蛋白水平上的相互作用也直接导致药物间相互作用 P-糖蛋白是参与药物吸收和分布的蛋白转运体，负责从肠道，肾脏和肝细胞中主动转运药物。 地高辛是P-糖蛋白的底物和抑制物 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是P-糖蛋白的底物 环孢素可以竞争性抑制普伐他汀转运，从而抑制其从胆汁排泄。 与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 美百乐镇是被CYP代谢过的产物，故不需再经CYP代谢 各种他汀与其它药物发生相互作用比例 同