他汀循证医学地历程与启示.ppt

他汀循证医学的历程与启示 温故知新，降脂治疗16年回眸 他汀的问世 1987年 洛伐他汀 1988年 辛伐他汀 1989年 普伐他汀 1993年 氟伐他汀 1997年 阿托伐他汀 2003年 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 “脂质浸润”学说 动脉粥样硬化的脂质浸润学说（Lipid Infiltration Theory）是由德国病理学家Virchow于1863年所提出，认为动脉粥样硬化病变主要是因血浆脂质水平增高所引起。 大规模试验取得证据——他汀干预的临床研究 总结规律—他汀类试验:LDL-C降低和冠脉事件降低密切相关 启 示一 1、LDL-C水平在一定范围内，越低越好 2、他汀类药物类效应 循证医学 循证医学疗效等级水平 重要的他汀一级预防研究长期随访的启示 第一个他汀类药物一级预防研究 WOSCOPS长期随访带来的启示 作者的观点 尽管随访期内，两组之间在他汀使用率方面有微小的差异（约4%），我们不认为这种小的差异可以对结果进行解释。（We do not believe that this small difference can explain the result observed） 结论是：没有心梗史的男性高胆固醇血症，在经过5年的他汀治疗后，在随后的10年中可产生持续的心血管风险降低效应。（In conclusion, this study showed that in men with hypercholesterolemia who did not have a history of myocardial infarction, statin treatment for an average of 5 years provided an ongoing reduction in the risk of coronary events for an additional period of up to 10 years.） 启 示二： 他汀长期使用如5年，其获益可持续发展 一级联合终点 二级终点事件  MEGA 结论 在参与MEGA研究的患者中（68％为女性），10～20 mg普伐他汀可以降低33％的心血管事件的发生并有良好的安全性，与在欧洲进行的使用普伐他汀20～40 mg/天的研究具有同等效果。 在相对较低危的人群中，如高胆固醇血症的日本人（其HDL－C水平较高），不必过度积极的降胆固醇治疗，在一级预防中即可充分降低心血管事件的发生率。 MEGA研究结果提示更广泛地应用他汀治疗的可能性，同时更重要的提示是要识别那些处于较高风险下的健康人群，尽管他们只有轻、中度LDL-C升高，但他们仍能在他汀治疗中获益。 . 启 示三： 日本人群普伐他汀10-20mg/d 同样可获益，尽管血LDL-C水平仅下降18%，至128mg/dl。 与基线HDL-C 高有关？57mg/dl？或升高至61mg/dl ，升高5.8% 有关？可能！ 他汀二级预防的里程碑研究长期随访的启示 LIPID试验8年随访资料：死亡率 启示四： 二级预防：坚持他汀长久治疗，患者持续获益 二级预防：只要服他汀，即使晚了5年，仍可获益 他汀新适应症研究的启示  CORONA – 主要研究终点复合终点：心源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中 CORONA 主要终点中，致死性/非致死性心梗或卒中 启示五： 他汀不是治疗心衰，主动脉狭窄的药物 但他汀可降低缺血性心衰，主动脉狭窄患者的冠脉事件，再次求证了他汀的抗动脉粥样事件的基石作用 PROVE-IT再分析结果启示 一级终点（复合） 研究结果: 目标病人群 ATP III (2004)对PROVE-IT评价 启示六： 对ACS患者，他汀强化治疗比达标治疗有更多获益，可能与LDL-C基线有关 基线LDL-C小于125mg/dl ACS患者, 他汀强化治疗与达标治疗比较，或二组LDL-C绝对值的差值在30mg/dl，二组获益无差异，解释？ 时间？均为他汀？ 他汀强化治疗，使目标值的强化，不是剂量的强化 JUPITER研究的思考 JUPITER –结果 JUPITER 研究思考 JUPITER再次彰显他汀抗AS价值(LDL-C 下降50% 50mg/dl;CRP下降37%,2.2mg/L)，为冠心病一级预防的探索提供了思路 该研究人群的缺血性心血管事件减低44%，为何？ 是否存在潜在的动脉粥样