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从平稳性与安全性选择高品质降压药物 ----长效CCB的优势 脑卒中死亡率与血压 卒中患者需要降压达标 对于伴有脑血管疾病的高血压患者，在降压达标的同时还应兼顾---- 平稳与安全 平稳性与安全性 降压药物需要长期甚至终身服用，因此其平稳性和安全性对于患者来讲至关重要，是体现降压药物品质之高低的两个重要指标。 平稳性可以减少药物的不良反应和心血管病事件，安全性则是选择药物的基本要素。 降压药物能否平稳降压以及是否安全，取决于药物的理化特性和制剂工艺，还必须有循证医学的证据。 评价药物平稳性的指标通常有 药物的谷峰比（TP比率） 药物的平滑指数（SI） 晨峰控制能力 T/P比率：FDA评价降压药物疗效持久的金指标 T/P比率计算方法 一些常用降压药物的TP比值 平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳 一些常用降压药物的SI i-TECHO试验：硝苯地平控释片控制清晨血压疗效优于氨氯地平 各种剂型对平稳性和安全性的影响 长半衰期的药物有一个潜在的问题，由于它在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积，进而不良反应增多。 缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。不良反应较普通制剂略少。 控释制剂能够真正做到平稳降压，且长期使用体内无蓄积，减少了不良反应。 降压药物的安全性 在六大类降压药中哪类药物的安全性最佳？ 药物联合是否可以降低不良反应？ 同类药物的安全性是否有差异？ CCB的耐受性最好 《2007年ESC指南》 CCB无强制禁忌症 2007欧洲指南：CCB推荐适应症 钙拮抗剂（二氢吡啶类） LVH 颈动脉/冠状动脉粥样硬化 卒中 心绞痛 外周血管疾病 单纯收缩期高血压（老年人） 代谢综合征 妊娠高血压 黑人高血压 注：黄色字体为与2003年ESC/ESH指南相比较，新指南增加的推荐适应症 ACTION试验：证实了CCB的安全性，推翻了对CCB的质疑 INSIGHT试验：与CCB相比，利尿剂显著增加代谢相关不良反应 ASCOT-BPLA：不良反应CCB明显低于β阻断剂 JIKEI-Heart：ARB与其它药物的安全性相当吗？ ACEI与ARB的不良反应 FEVER研究：CCB+利尿剂 vs 安慰剂+利尿剂，不良反应率基本相当 NICE-combi研究：CCB+ARB vs ARB加量，不良反应显著减少 NORDIL研究：CCB与利尿剂+β阻断剂的不良反应率相当 不同CCB之间的安全性也是有差别的 硝苯地平控释片水肿发生率低于氨氯地平 总 结 卒中患者在降压达标的同时应兼顾安全性与平稳性 平稳的降压药物应具有高的TP比值、SI、和较好的晨峰血压控制能力 CCB的安全性在各类降压药物中最优，亦可做为联合用药的基础 徐安定 脑科学研究所 附属第一医院神经内科 256 128 64 32 16 8 4 2 1 0 256 128 64 32 16 8 4 2 1 0 脑卒中死亡率(绝对危险度和95%CI) 70 80 90 100 110 120 140 160 180 舒张压 收缩压 脑卒中死亡率(绝对危险度和95%CI) 危险年龄 （岁） 80–89 70–79 60–69 50–59 危险年龄 （岁） 80–89 70–79 60–69 50–59 舒张压水平(mmHg) 收缩压水平 (mmHg) Lewington S, et al. Lancet 2002;360:1903–13. FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66% T/P比率越接近1越理想 T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率 Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988. Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30. Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9 峰值 谷/峰比率 给药 下次给药 安慰剂 血压 谷值 药物 给药后时间 J Hypertens Suppl. 1994 Jul;12(5):S23-7. European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57, Number 11 / 2002.1. American Journal of Hypertension, Volume 9, Number