免疫学异常免疫应答ppt课件.ppt

(一)、病原学：HIV 1.传染源：HIV感染者（患者或携带者） 2.传播方式 性接触：同性、异性 血液传播： 输血或血制品（血清白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子等） 注射：静脉成瘾者等 母婴传播：胎盘、产道、母乳 (二)、传染源与传播方式 1. HIV易感细胞 ：CD4+细胞 主要是CD4+T细胞、单核巨噬细胞 其次是DC、神经胶质细胞、神经元细胞等可少量表达CD4分子。 (三)、HIV的感染过程 2. HIV感染细胞机制 HIV的受体： CD4分子（HIVgp120与 CD4分子的V1区高亲和力结合） HIV的辅助受体： 趋化性细胞因子受体（CXCR4、CCR5）是HIV的辅助受体（共受体） HIV gp120 CD4-靶细胞 进入 CD4+靶细胞受损， AIDS 整合，潜伏 激活 大量复制 3. HIV感染过程 + 增殖 急性HIV综合症 无临床症状 临床症状期 （四）、HIV的致病机制 近年来发现HIV的gp120可与CD4分子高亲和性结合，同时也与表达在T细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面的辅助受体CXCR4和CCR5结合，然后gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使HIV的基因组和相关病毒蛋白进入细胞。最近发现，少数HIV感染者并未发展为AIDS，其保护性机制之一为HIV靶细胞表面辅助受体CCR5的遗传性缺陷。HIV感染可损害体内多种免疫细胞。 1.CD4+T细胞? 外周血CD4+细胞数量显著减少和功能严重受损，CD4+和CD8+细胞比值下降，可能与以下变化有关。 （1）HIV感染导致CD4+T细胞减少：其主要机制可能为： 1、HIV感染引起细胞发生病变而直接杀死感染细胞。 2、gp120或gp120抗原-抗体复合物与CD4分子结合，直接诱导CD4+T细胞凋亡。 3、识别病毒肽的CD8+CTL杀死CD4+T细胞。 （2）感染早期对抗体应答的影响：感染早期产生HIV而无症状者，gp120与CD4+分子结合，可干扰CD4+T细胞与APC的相互作用，患者表现为对破伤风类毒素等抗原无应答。 ?（3）Th1细胞与Th2细胞平衡失调：HIV感染的无症状阶段以Th1细胞占优势，分泌IL-2刺激CD4+T细胞增殖，同时CD4+T细胞的特异应答表现为对机体的保护作用；至AIDS期则以Th2细胞占优势，分泌IL-4和IL-10抑制Th1分泌IL-2，从而减弱CD8+CTL的细胞毒作用。 ?（4）HIV LTR的V3区同宿主细胞NF-kB结合：正常情况下，CD4+T细胞被激活后，可使转录因子NF-kB与相应DNA结合位点间结合力增强，促进IL-2分泌和T细胞增殖。HIV的LTR（long terminal repeat)V3区序列可与宿主NF-kB结合，使NF-kB不能与相应基因调控区结合，从而影响T细胞增殖及细胞因子分泌。 2.树突状细胞?? 树突状细胞也是HIV感染的重要靶细胞和病毒的主要庇护所。HIVgp120与树突状细胞表面的CD4+分子和趋化性细胞因子受体CCR结合而进入细胞，HIV也可以免疫复合物形式通过Fc受体或补体受体结合在滤泡树突状细胞（FDC）表面而进入细胞。感染HIV的成熟树突状细胞可与CD4+T细胞结合并传播HIV，导致CD4+T细胞的感染。感染HIV的某些树突状细胞功能下调，导致记忆性T细胞缺乏，再次免疫应答能力降低。因此，树突状细胞数量和功能降低可能是AIDS患者免疫缺陷的一个重要因素。??? 3.巨噬细胞????? HIV感染巨噬细胞后在胞内复制，但不杀死细胞。因此，巨噬细胞可作为HIV的重要庇护所，并将病毒播散到其他组织（如脑）。HIV感染的巨噬细胞是晚期AIDS患者血中高水平病毒的主要来源。??? 4.B细胞? HIV可多克隆激活B细胞，患者表现为高免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体。　 ? （一）体液免疫机制  （一）激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。 （二）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。 （三）抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。 （四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。 （五）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细