源化抗肿瘤抗体研制开发及源化.pdf

人源化抗肿瘤抗体新药研制开发及人源化 抗体生产技术平台建立的可行性研究报告 摘要：安科生物与上海康岱生物医药技术有限公司签订技术开发合同进行人 源化抗肿瘤抗体新药研究及其哺乳动物细胞生产技术平台的建立，该项目研究 的人源化抗肿瘤抗体新药临床适应症主要应用于乳腺癌、胃癌和卵巢癌的治疗。 按治疗性生物制品注册分类2类进行药学、药效学、药代、安全性评价等进行 研究开发，目标是获得新生物制品临床研究批件。项目本次计划使用超募资 金2200万元。 一、研究背景 我国在大肠杆菌等原核表达系统生产生物技术药物方面有着比较完善的研 究、开发和生产技术，从基因重组技术、大规模发酵技术到规模化蛋白质制备技 术，以及生物制品质量控制和药物评价等方面，与欧美等发达国家相比，并没有 太大的差距。但我国哺乳细胞无血清大规模培养和高表达系统与欧美存在着很大 的差距，从2000 年以后，哺乳动物细胞表达系统更受欧美等国家的制药公司的 重视。目前，欧美国家哺乳动物细胞表达的产品占60%～70%，治疗性抗体是哺 乳动物细胞表达的主要产品，并且这个比例在迅速扩大。 据报道，抗体药物1997年的销售额仅有3.1亿美元，近几年增长速度较快， 2006年是206亿美元，2007年258亿美元，2008年已超过400亿美元，从1997年到 现在增长了100多倍。2000年抗体药物销售额仅占生物技术药物的五分之一，而 2008年已经增长至三分之一。抗体的产业化研究已经有15年的历史，抗体药物的 发展速度非常快。我国抗体的产业化研究水平与欧美发达国家还有很大的差距。 我国政府与古巴政府的合作研究项目人源化抗体泰欣生刚上市，也是我国第 一个研制出的人源化抗体产品。从全球已上市的30个抗体药物来看，抗肿瘤抗体 占53.8%，超过一半。第二位是抗自身免疫性疾病抗体药物，随后是器官移植、 抗感染和心血管疾病等抗体药物。 人源化抗体研制是国家生物产业中重点支持和鼓励发展的重点领域。国家陆 续出台了一系列规划和政策，推动我国生物制药产业的高速增长。2007 年国家 发改委发布的《生物产业发展“十一五”规划》明确提出，面向健康领域的重大 需求，把生物医药作为生物产业的重点来推进，大力加强生物制药产业创新体系 建设，并组织实施重大产业化专项。《国家中长期科学和技术发展规划纲要 （2006-2020 ）》中将生物技术、信息技术和新材料技术等列为“前沿技术”，加 以重点发展支持；国家“十一五”科学技术发展规划把“优先发展生物制药产业” 作为生物技术产业发展的重点。2009 年 6 月，国务院出台了《关于促进生物产 业加快发展若干政策》，更是将包括生物医药在内的生物产业发展提高到了一个 前所未有的高度。 目前，国内人源化抗肿瘤抗体进入临床研究的品种不超过十个。 二、合作开发的原因 人源化抗体药物已经成为生物制药领域重要组成部分，成为国内外研究开发 的热点。目前由于人源化抗体生产技术难度大，我们国家整体的抗体生产水平与 欧美国家差距还比较大，我们公司现有技术力量主要集中在原核系统表达蛋白质 药物的研究及产业化，在哺乳动物细胞抗体生产技术研究方面涉及较少，且本身 的技术水平、人员力量还没有达到自身开发人源化抗体新药的能力；若我公司自 主研发此项目，估计需要10-15 年的时间，增加了公司的机会成本。为了提升我 公司在生物制药方面的核心竞争力，在未来的人源化抗体生物制药领域占有一定 的市场份额，公司从战略上考虑，决定采用合作开发的形式进行人源化抗体抗肿 瘤药物及人源化抗体生产技术平台建立研究。 合作开发研究内容： （1）技术方提供细胞株开发、建立细胞库、开发符合SFDA 临床前要求的抗 体生产工艺，并完全移交给甲方； （2）技术方提供符合SFDA 规定要求的供药生产资料，包括实验记录、总结、 图谱，以及使用的试剂物料、仪器设备的清单和证明性文件，并对数据的真实性 负责；承担SFDA 对其研究内容的现场查核义务； （3）开发过程中，接受资金方的项目进度、质量监管； 技术方保证所开发的工艺有可转移性, 包括但并不限于所用原材料必须有 可商业化的来源； （4）基于本项目的合作开发，技术方负责提供资金方人员大规模生产的相 关技术培训； 三、与上海康岱生物医药技术有限公司合作开发的可行性 上海康岱生物医药技术有限公司 （以下简称“康岱生物”）住所为上海市张江 高科技园区春