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癫痫猝死的诊断标准、危险因素及其预防 癫痫猝死 (sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP) 即癫痫患者发生突然的、缺乏合理的解剖学及毒理学证据的死亡，有关其发生的机制尚不明确，近年来有关癫痫猝死的研究已引起越来越多的关注。现就癫痫猝死的定义、诊断标准、发病机制、危险因素以及儿童癫痫猝死的特点进行总结，并结合文献提出预防癫痫猝死发生的建议，希望能最大限度降低癫痫猝死的发生风险。 一、癫痫猝死的定义、诊断标准及分类 定义及诊断标准： Nashef 最早于 1997 年指出，癫痫猝死是癫痫患者在有或无目击者情况下发生的、非外伤或溺水等引起的、突然的无法解释的死亡，可有或无癫痫发作的证据，并且需除外癫痫持续状态，尸检无可致死的毒理学及解剖学原因。 同期 Annegers 制定了癫痫猝死的诊断标准：(1) 癫痫诊断明确；(2) 猝死前身体状况良好；(3) 死亡在数分钟内发生；(4) 猝死发生在正常活动和良好的环境中，除外因溺水、车祸及外伤等所致的意外死亡；(5) 无明确的死亡原因；(6) 除外癫痫持续状态或发作时外伤导致的死亡。二者在癫痫猝死定义及诊断标准上大同小异，后者突出强调 2 个方面：(1) 除外癫痫相关的死亡。(2) 限定死亡发生时间。此后有关癫痫猝死的研究多参照此两条诊断标准。为了统一诊断标准，Nashef 等在 2012 年对癫痫猝死的定义及诊断标准进行了修改，提出以下建议：(1)癫痫猝死全称中用“无法预料的死亡 (unexpected)”一词代替“不能解释的死亡(unexlained)”；(2) 死亡前有或无癫痫发作不作为癫痫猝死排除条件；(3)死亡在 1 h 内发生；(4)除外癫痫持续状态所致死亡，癫痫持续状态要求统一发作时间≥30 min；(5)尸检应制定统一检查标准并及时更新（如补充完善基因检查等）。 分类： Annegers 在 1997 年对癫痫猝死进行了分类，分为：(1) 肯定的癫痫猝死（必须做尸解）；(2) 很可能的癫痫猝死（没有尸解，也没有明确死因）；(3) 可能的癫痫猝死（不能除外，但缺乏足够证据说明是癫痫猝死）；(4) 非癫痫猝死（有明确死因）。2012 年 Nashef 等对分类进行了补充及修正即为肯定的癫痫猝死和（或）肯定的癫痫猝死 +；很可能的癫痫猝死和（或）很可能的癫痫猝死 +；可能的癫痫猝死；接近的癫痫猝死和（或）接近的癫痫猝死 +；非癫痫猝死；未分类。 在癫痫猝死必威体育精装版分类中强调 3 点：(1) 对患有其他基础疾病的癫痫患者发生癫痫猝死病例进行独立分类，分别为肯定的癫痫猝死 +，很可能的癫痫猝死 +，接近的癫痫猝死 +；(2) 对发生心跳呼吸骤停但经过心肺复苏存活时间 1 h 的病例进行补充分类即接近的癫痫猝死和（或）接近的癫痫猝死 +；(3) 不再将死因具有争议和患者信息不足的癫痫猝死划归一类，而是分别列为“可能的癫痫猝死（符合诊断条件，死因存在争议者）”和“未分类的癫痫猝死（缺乏足够证据或无法进行分类者）”。 二、癫痫猝死的流行病学研究 癫痫猝死发生率受诊断标准、研究方法、研究群体以及是否设立对照等因素的影响。基于癫痫人群的研究显示其年发生率在 0.009%-0.23%，慢性难治性癫痫患者癫痫猝死发生率在 0.11%-0.59%。有关儿童癫痫猝死研究较少，这与儿童癫痫猝死发生率低及尸检率低有关。儿童癫痫猝死发生率为 0．011%-0.043%，低于成年癫痫患者，但是为非癫痫儿童的 10 倍。Dravet 综合征（既往又称婴儿严重肌阵挛癫痫）患儿除外，其癫痫猝死发生率高达 4.9%，明显高于一般癫痫患儿的癫痫猝死发生率。 三、发生癫痫猝死的危险因素 国际抗癫痫联盟 (Intemational League Against Epilepsy,ILAE) 对有关癫痫猝死的 4 个相同设计的国际大样本研究进行联合分析（包括 289 例癫痫猝死病例以及 958 例癫痫对照患者），结果发现：男性癫痫猝死发生率是女性的 1.4 倍；16 岁前起病患者是 16- 60 岁间起病癫痫患者的 1. 72 倍；病程超过 15 年的患者癫痫猝死发生风险提高 1. 95 倍；与无强直阵挛发作的患者相比，强直阵挛发作每年 1-2 次其风险提高 2. 94 倍，每年 3-50 次发作风险将提高 9.06 倍，而每年 50 次其风险将提高 14. 51 倍；无药物治疗患者其风险会提高，而抗癫痫药物多药联合应用亦增加癫痫猝死风险。 癫痫发作：研究表明癫痫发作类型及频率与癫痫猝死关系密切，几乎所有癫痫猝死的相关研究都认为频繁强直阵挛发作会导致癫痫猝死。另有研究认为颞叶癫痫或起源于颞叶附近异常放电的癫痫发作其发生癫痫猝死的可能性大，因为这些区域是心血管功能的调节中枢，发作时会影响循